Molecular Basis of T Cell Inactivation by CTLA-4

T细胞受体 蛋白质酪氨酸磷酸酶 脱磷 T细胞 磷酸化 细胞生物学 酪氨酸磷酸化 负调节器 信号转导 酪氨酸 调节器 生物 Jurkat细胞 CTLA-4号机组 化学 磷酸酶 免疫学 免疫系统 生物化学 基因
作者
Kyung Mi Lee,Ellen Chuang,Matthew D. Griffin,Roli Khattri,David K. Hong,Weiguo Zhang,David B. Straus,Lawrence E. Samelson,Craig B. Thompson,Jeffrey A. Bluestone
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science (AAAS)]
卷期号:282 (5397): 2263-2266 被引量:629
标识
DOI:10.1126/science.282.5397.2263
摘要

CTLA-4, a negative regulator of T cell function, was found to associate with the T cell receptor (TCR) complex zeta chain in primary T cells. The association of TCRzeta with CTLA-4, reconstituted in 293 transfectants, was enhanced by p56(lck)-induced tyrosine phosphorylation. Coexpression of the CTLA-4-associated tyrosine phosphatase, SHP-2, resulted in dephosphorylation of TCRzeta bound to CTLA-4 and abolished the p56(lck)-inducible TCRzeta-CTLA-4 interaction. Thus, CTLA-4 inhibits TCR signal transduction by binding to TCRzeta and inhibiting tyrosine phosphorylation after T cell activation. These findings have broad implications for the negative regulation of T cell function and T cell tolerance.
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