Neuroprotective effects of oxymatrine against excitotoxicity partially through down-regulation of NR2B-containing NMDA receptors

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作者
Kun Zhang,Yujiao Li,Qingqing Yang,Gerile Oudeng,Le Yang,Xubo Li,Yanyan Guo,Nan Zhang,Bin Feng,Shui-bing Liu,Ming Zhao
出处
期刊:Phytomedicine [Elsevier BV]
卷期号:20 (3-4): 343-350 被引量:30
标识
DOI:10.1016/j.phymed.2012.10.018
摘要

Oxymatrine (OMT) is a major bioactive component derived from Sophora flavescens Ait (kushen), which is widely used in Chinese medicine. Recent studies have shown that it has neuroprotective effects; however, its underlying mechanisms remain unclear. We focus on the mechanisms of pharmacologic action in OMT by detecting its pharmacological properties against focal cerebral ischemia in vivo and NMDA-induced neurotoxicity in vitro. OMT prevented cerebral ischemic injury in mice induced via a 2 h middle cerebral artery occlusion and a 24 h reperfusion, in vivo. In vitro cultured neurons challenged with N-methyl-D-aspartate (NMDA, 200 μM) for 30 min showed significant decrease in the viability of neurons; however, OMT was able to protect neurons against induced neurotoxicity via NMDA exposure. Western blot analysis revealed that OMT decreased the expression of Bax and repaired the balance of pro- and anti-apoptotic proteins. Furthermore, OMT significantly reversed the up-regulation of NR2B and inhibited the calcium overload in the cultured neurons after challenging the NMDA. OMT showed partial protection in the cortical neurons via down-regulation of NR2B containing NMDA receptors and up-regulation of Bcl-2 family. Our results provide new insights into the development of natural therapeutic anti-oxidants against ischemia.
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