Discovery of Novel Mcl-1 Inhibitors with a 3-Substituted-1H-indole-1-yl Moiety Binding to the P1–P3 Pockets to Induce Apoptosis in Acute Myeloid Leukemia Cells

化学 吲哚试验 部分 髓系白血病 细胞凋亡 立体化学 髓样 白血病 药理学 结构-活动关系 生物化学 癌症研究 体外 免疫学 医学
作者
Hongguang Deng,Jingyi Zhang,Liang Liu,Hong Zhang,Yu Han,Linlin Wu,Yongkui Jing,Min Huang,Linxiang Zhao
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:67 (16): 13925-13958 被引量:4
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c00643
摘要

Mcl-1 is a main antiapoptotic protein in acute myeloid leukemia (AML) and is used as a target to develop inhibitors. Currently, potent Mcl-1 inhibitors primarily interact with the P2-P4 pockets of Mcl-1, but pharmacological modulation by targeting the P1 pocket is less explored. We designed a series of 1
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