亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整的填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

SEMA7AR148W mutation promotes lipid accumulation and NAFLD progression via increased localization on the hepatocyte surface

非酒精性脂肪肝 CD36 突变 脂肪变性 整合素连接激酶 脂肪肝 蛋白激酶C 肝细胞 癌症研究 生物 内分泌学 内科学 信号转导 磷酸化 化学 分子生物学 细胞生物学 生物化学 基因 医学 蛋白激酶A 疾病 体外 细胞周期蛋白依赖激酶2
作者
Nan Zhao,Xiaoxun Zhang,Jingjing Ding,Qiong Pan,Ming‐Hua Zheng,Wen‐Yue Liu,Gang Luo,Jiaquan Qu,Mingqiao Li,Ling Li,Ying Cheng,Ying Peng,Qiaoling Xie,Qinglin Wei,Qiao Li,Lingyun Zou,Xinshou Ouyang,Shi‐Ying Cai,James L. Boyer,Jin Chai
出处
期刊:JCI insight [American Society for Clinical Investigation]
卷期号:7 (15) 被引量:11
标识
DOI:10.1172/jci.insight.154113
摘要

Genetic polymorphisms are associated with the development of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Semaphorin7a (Sema7a) deficiency in mouse peritoneal macrophages reduces fatty acid (FA) oxidation. Here, we identified 17 individuals with SEMA7A heterozygous mutations in 470 patients with biopsy-proven NAFLD. SEMA7A heterozygous mutations increased susceptibility to NAFLD, steatosis severity, and NAFLD activity scores in humans and mice. The Sema7aR145W mutation (equivalent to human SEMA7AR148W) significantly induced small lipid droplet accumulation in mouse livers compared with WT mouse livers. Mechanistically, the Sema7aR145W mutation increased N-glycosylated Sema7a and its receptor integrin β1 proteins in the cell membranes of hepatocytes. Furthermore, Sema7aR145W mutation enhanced its protein interaction with integrin β1 and PKC-α and increased PKC-α phosphorylation, which were both abrogated by integrin β1 silencing. Induction of PKCα_WT, but not PKCα_dominant negative, overexpression induced transcriptional factors Srebp1, Chrebp, and Lxr expression and their downstream Acc1, Fasn, and Cd36 expression in primary mouse hepatocytes. Collectively, our findings demonstrate that the SEMA7AR148W mutation is a potentially new strong genetic determinant of NAFLD and promotes intrahepatic lipid accumulation and NAFLD in mice by enhancing PKC-α-stimulated FA and triglyceride synthesis and FA uptake. The inhibition of hepatic PKC-α signaling may lead to novel NAFLD therapies.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
王力完成签到 ,获得积分10
31秒前
StayGolDay完成签到,获得积分10
1分钟前
wanci应助科研通管家采纳,获得10
1分钟前
李健应助科研通管家采纳,获得30
1分钟前
1分钟前
maodeshu应助clement采纳,获得20
2分钟前
纯洁完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
草木完成签到,获得积分10
2分钟前
2分钟前
wEric发布了新的文献求助10
3分钟前
3分钟前
3分钟前
3分钟前
红细胞发布了新的文献求助10
3分钟前
4分钟前
柯语雪完成签到 ,获得积分10
4分钟前
所所应助yaoyao采纳,获得10
4分钟前
4分钟前
领导范儿应助追求者采纳,获得10
5分钟前
xiw完成签到,获得积分10
5分钟前
6分钟前
7分钟前
wEric发布了新的文献求助10
7分钟前
wEric完成签到,获得积分20
7分钟前
7分钟前
lanxinge完成签到 ,获得积分10
7分钟前
7分钟前
8分钟前
Yau完成签到,获得积分10
8分钟前
Lucas应助涛ya采纳,获得10
9分钟前
9分钟前
涛ya发布了新的文献求助10
9分钟前
9分钟前
9分钟前
贾斯汀铁柱完成签到,获得积分10
10分钟前
10分钟前
廖芳芳发布了新的文献求助30
10分钟前
10分钟前
11分钟前
高分求助中
Licensing Deals in Pharmaceuticals 2019-2024 3000
Effect of reactor temperature on FCC yield 2000
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 1020
PraxisRatgeber: Mantiden: Faszinierende Lauerjäger 800
Mission to Mao: Us Intelligence and the Chinese Communists in World War II 600
The Conscience of the Party: Hu Yaobang, China’s Communist Reformer 600
MATLAB在传热学例题中的应用 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3303289
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2937578
关于积分的说明 8482528
捐赠科研通 2611482
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1425942
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 662457
邀请新用户注册赠送积分活动 647005