Total Neoadjuvant Therapy Significantly Increases Complete Clinical Response

BACKGROUND: Increased experience with total neoadjuvant therapy for rectal cancer suggests significantly more tumor regression and increased rates of complete clinical response as measured by pathological complete response and clinical complete response. OBJECTIVE: This study aimed to assess outcomes after total neoadjuvant therapy versus standard neoadjuvant chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer. DESIGN: This is a retrospective cohort study. SETTINGS: A database of patients with rectal cancer from 2015 to 2019 at a large integrated health care system was reviewed. PATIENTS: Demographics of the 2 groups revealed no significant difference in clinical stage or patient characteristics. Of 465 patients, 66 patients underwent total neoadjuvant therapy and 399 underwent standard neoadjuvant chemoradiotherapy. Fifty-six patients underwent consolidation chemotherapy, and 10 underwent induction chemotherapy. MAIN OUTCOME MEASURES: Complete clinical response, disease-free survival, proctectomy-free survival, and organ preservation rates were the main outcome measures. RESULTS: Complete clinical response was achieved in 36 patients (58.1%) versus 59 patients (14.8%; p < 0.001), favoring the total neoadjuvant therapy group. Three-year overall survival was similar between groups (85.6% standard neoadjuvant chemoradiotherapy versus 86.0% total neoadjuvant therapy). Three-year distant metastasis-free survival was 67.4% in the total neoadjuvant therapy group compared to 77.7% in the standard neoadjuvant chemoradiotherapy group. Three-year proctectomy-free survival was 44% in the total neoadjuvant therapy group compared to 6% in the standard neoadjuvant chemoradiotherapy group. Twenty-two patients (37.3% of complete clinical responders) in the standard neoadjuvant chemoradiotherapy group elected to pursue organ preservation, whereas 31 patients (86.1% of complete clinical responders) from the total neoadjuvant therapy group chose organ preservation. LIMITATIONS: This study is limited by its retrospective nature with a shorter follow-up of 3 years. CONCLUSIONS: Total neoadjuvant therapy for rectal cancer significantly increased complete clinical response. This allowed patients to have greater organ preservation with no significant difference in overall survival or disease control. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B934. LA TERAPIA NEOADYUVANTE TOTAL AUMENTA SIGNIFICATIVAMENTE LA RESPUESTA CLÍNICA COMPLETA ANTECEDENTES: La mayor experiencia con la terapia neoadyuvante total para el cáncer de recto sugiere una regresión tumoral significativamente mayor y mayores tasas de respuesta clínica completa, medidas por respuesta patológica completa y respuesta clínica completa. OBJETIVO: Este estudio evaluó los resultados después de la terapia neoadyuvante total versus la quimiorradioterapia neoadyuvante estándar para pacientes con cáncer de recto localmente avanzado. DISEÑO: Este es un estudio de cohorte retrospectivo. ESCENARIO: Se revisó una base de datos de pacientes con cáncer de recto de 2015 a 2019 en un sistema de salud integrado grande. PACIENTES: La demografía de los dos grupos no revela diferencias significativas en el estadio clínico o las características de los pacientes. De 465 pacientes, 66 pacientes recibieron terapia neoadyuvante total y 399 quimiorradioterapia neoadyuvante estándar. Cincuenta y seis se sometieron a quimioterapia de consolidación mientras que 10 pacientes a quimioterapia de inducción. PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO: Se midieron la respuesta clínica completa, la sobrevida libre de enfermedad, la sobrevida libre de proctectomía y las tasas de preservación de órgano. RESULTADOS: Se logró una respuesta clínica completa en 36 pacientes (58.1 %) frente a 59 pacientes (14.8 %) (p < 0,001) a favor del grupo de terapia neoadyuvante total. La sobrevida general a tres años fue similar entre los grupos (85.6 % quimiorradioterapia neoadyuvante estándar frente a 86.0 % terapia neoadyuvante total). La sobrevida libre de metástasis a distancia a los tres años fue del 67.4 % en el grupo de terapia neoadyuvante total y del 77.7 % en el grupo de quimiorradioterapia neoadyuvante estándar. La sobrevida sin proctectomía a los tres años fue del 44 % en el grupo de terapia neoadyuvante total frente al 6 % en el grupo de quimiorradioterapia neoadyuvante estándar. Veintidós pacientes (37.3 % con respuesta clínica completa) en el grupo de quimiorradioterapia neoadyuvante estándar optaron por la preservación de órgano, mientras que 31 pacientes (86.1 % respuesta clínica completa) del grupo de terapia neoadyuvante total eligieron la preservación de órgano. LIMITACIONES: Este estudio es un estudio retrospectivo con un seguimiento más corto de 3 años. CONCLUSIONES: La terapia neoadyuvante total para el cáncer de recto aumentó significativamente la respuesta clínica completa. Esto permitió a los pacientes tener una mayor preservación de órgano sin diferencias significativas en la sobrevida general o el control de la enfermedad. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B934. (Traducción—Dr. Jorge Silva Velazco )