γ-Secretase Cleavage and Nuclear Localization of ErbB-4 Receptor Tyrosine Kinase

受体酪氨酸激酶 神经调节蛋白 ErbB公司 外域 原肌球蛋白受体激酶C 酪氨酸激酶 化学 细胞生物学 ROR1型 血小板源性生长因子受体 ERBB4公司 原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src 磷酸化 信号转导 生物 生物化学 受体 生长因子
作者
Chang-Yuan Ni,M. Paul Murphy,Todd E. Golde,Graham Carpenter
出处
期刊:Science [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:294 (5549): 2179-2181 被引量:848
标识
DOI:10.1126/science.1065412
摘要

ErbB-4 is a transmembrane receptor tyrosine kinase that regulates cell proliferation and differentiation. After binding of its ligand heregulin (HRG) or activation of protein kinase C (PKC) by 12- O -tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA), the ErbB-4 ectodomain is cleaved by a metalloprotease. We now report a subsequent cleavage by γ-secretase that releases the ErbB-4 intracellular domain from the membrane and facilitates its translocation to the nucleus. γ-Secretase cleavage was prevented by chemical inhibitors or a dominant negative presenilin. Inhibition of γ-secretase also prevented growth inhibition by HRG. γ-Secretase cleavage of ErbB-4 may represent another mechanism for receptor tyrosine kinase–mediated signaling.
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