MAPK phosphatases as novel targets for rheumatoid arthritis

MAPK/ERK通路 生物 免疫系统 先天免疫系统 免疫学 炎症 发病机制 效应器 信号转导 类风湿性关节炎 关节炎 生物信息学 癌症研究 细胞生物学
作者
Jennifer A. Ralph,Eric F. Morand
出处
期刊:Expert Opinion on Therapeutic Targets [Informa]
卷期号:12 (7): 795-808 被引量:43
标识
DOI:10.1517/14728222.12.7.795
摘要

Background: Rheumatoid arthritis (RA) represents a challenge for therapeutic interventions due to complex inflammatory signalling pathways underlying its pathogenesis. The MAPK signalling network, a major effector limb of the inflammatory lesion, is an attractive therapeutic target. MAPK phosphatases (MKPs), endogenous negative regulators of MAPK signalling, have received increasing recognition as modulators of inflammatory and immune responses, and hence as a potential therapeutic avenue for RA. Objective: To present the rationale for therapeutically targeting MAPK signalling and explore the case for addressing MKP1 as a novel therapeutic strategy for RA. Methods: We summarise literature describing the importance of MAPK signalling in RA and review reports describing the roles of MKPs in modulating innate and adaptive immune responses. Finally we expand on the role of MKP1 in RA pathogenesis and explore data defining MKP1 as a mediator of glucocorticoid action. Conclusion: MKP1 constitutes an exciting, novel potential therapeutic target for RA.
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