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Inhibition of Human Brain Aldose Reductase and Hexonate Dehydrogenase by Alrestatin and Sorbinil

山梨醇 醛糖还原酶 醛糖还原酶抑制剂 醛还原酶 非竞争性抑制剂 化学 生物化学 脱氢酶 非竞争性抑制 酶抑制剂
作者
Margaret O’Brien,Philip J. Schofield,Michael R. Edwards
出处
期刊:Journal of Neurochemistry [Wiley]
卷期号:39 (3): 810-814 被引量:44
标识
DOI:10.1111/j.1471-4159.1982.tb07964.x
摘要

Abstract: Human brain aldose reductase and hexonate dehydrogenase are inhibited by alrestatin (AY 22,284) and sorbinil (CP 45,634). Inhibition by alrestatin is noncompetitive for both enzymes, and slightly stronger for hexonate dehydrogenase ( K I values 52‐250 μ M ) than for aldose reductase ( K I values 170‐320 μ M ). Sorbinil inhibits hexonate dehydrogenase far more potently than aldose reductase, K I values being 5 μ M for hexonate dehydrogenase and 150 μ M for aldose reductase. The inhibition of hexonate dehydrogenase by sorbinil is noncompetitive with respect to both aldehyde and NADPH substrates, and is thus kinetically similar to the inhibition by alrestatin. However, sorbinil inhibition of aldose reductase is uncompetitive with respect to glyceraldehyde and noncompetitive with NADPH as the varied substrate. Inhibition of human brain aldose reductase by these two inhibitors is much less potent than that reported for the enzyme from other sources.
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