Anti-angiogenesis Function of Ononin via Suppressing the MEK/Erk Signaling Pathway

血管生成 MAPK/ERK通路 化学 血管内皮生长因子 细胞生物学 信号转导 生物化学 生物 癌症研究 血管内皮生长因子受体
作者
Guowei Gong,Yuzhong Zheng,Xiangpeng Kong,Zhen Wen
出处
期刊:Journal of Natural Products [American Chemical Society]
卷期号:84 (6): 1755-1762 被引量:21
标识
DOI:10.1021/acs.jnatprod.1c00008
摘要

Angiogenesis is a complicated pathological process and plays an important role in modulating tumor development. Flavonoids, sharing the basic functional group with estrogen, have been utilized as chemopreventive agents to inhibit endothelial cell angiogenesis and also suppress tumor cell proliferation. Ononin, also referred to as formononetin-7-O-β-d-glucoside, is one of the bioactive chemicals found within many functional food or plants. The anticancer functions of ononin have been reported both in vitro and in vivo. However, the anti-angiogenetic properties of ononin have not been reported. The possible efficacies of ononin against angiogenesis was verified in cultured endothelial cells. Ononin suppressed vascular endothelial growth factor (VEGF)-induced HUVEC migration, invasion. and tube formation activity after 48 h. The apoptosis rate and specific markers, i.e., Bax/Bc-2 ratio, cleaved caspase 3/9 (Cl-caspase 3/9), and cytochrome c (Cyto c), were enhanced in the ononin-treated group. On the other hand, the protein expressions levels of hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α), mitogen-activated protein kinase kinase (MEK)/extracellular signal-regulated kinase (ERK), and vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) were restricted after ononin treatment for 2 days in VEGF-pretreated endothelial cells. In summary, ononin acts as a candidate for angiogenetic-related disease prevention and treatment.
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