TLR4 Signaling Pathway Modulators as Potential Therapeutics in Inflammation and Sepsis

TLR4型 败血症 炎症 先天免疫系统 特里夫 医学 Toll样受体 药品 受体 体内 脂多糖 免疫学 信号转导 药理学 免疫系统 生物 细胞生物学 内科学 生物技术
作者
N. N. Kuz’mich,К. В. Сивак,Vladimir N. Chubarev,Yuri B. Porozov,T. N. Savateeva-Lyubimova,Francesco Peri
出处
期刊:Vaccines [MDPI AG]
卷期号:5 (4): 34-34 被引量:471
标识
DOI:10.3390/vaccines5040034
摘要

Toll-Like Receptor 4 (TLR4) signal pathway plays an important role in initiating the innate immune response and its activation by bacterial endotoxin is responsible for chronic and acute inflammatory disorders that are becoming more and more frequent in developed countries. Modulation of the TLR4 pathway is a potential strategy to specifically target these pathologies. Among the diseases caused by TLR4 abnormal activation by bacterial endotoxin, sepsis is the most dangerous one because it is a life-threatening acute system inflammatory condition that still lacks specific pharmacological treatment. Here, we review molecules at a preclinical or clinical phase of development, that are active in inhibiting the TLR4-MyD88 and TLR4-TRIF pathways in animal models. These are low-molecular weight compounds of natural and synthetic origin that can be considered leads for drug development. The results of in vivo studies in the sepsis model and the mechanisms of action of drug leads are presented and critically discussed, evidencing the differences in treatment results from rodents to humans.
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