HDAC3 negatively regulates spatial memory in a mouse model of Alzheimer's disease

莫里斯水上航行任务 HDAC3型 海马体 树突棘 小胶质细胞 HDAC1型 早老素 淀粉样前体蛋白 巴恩斯迷宫 阿尔茨海默病 神经科学 生物 组蛋白 内分泌学 内科学 细胞生物学 医学 疾病 组蛋白脱乙酰基酶 海马结构 生物化学 空间学习 炎症 基因
作者
Xiaolei Zhu,Sulei Wang,Linjie Yu,Jiali Jin,Xing Ye,Yi Liu,Yun Xu
出处
期刊:Aging Cell [Wiley]
卷期号:16 (5): 1073-1082 被引量:91
标识
DOI:10.1111/acel.12642
摘要

Summary The accumulation and deposition of beta‐amyloid (Aβ) is a key neuropathological hallmark of Alzheimer's disease ( AD ). Histone deacetylases ( HDAC s) are promising therapeutic targets for the treatment of AD , while the specific HDAC isoforms associated with cognitive improvement are poorly understood. In this study, we investigate the role of HDAC 3 in the pathogenesis of AD . Nuclear HDAC 3 is significantly increased in the hippocampus of 6‐ and 9‐month‐old APP swe/ PS 1dE9 ( APP / PS 1) mice compared with that in age‐matched wild‐type C57 BL /6 (B6) mice. Lentivirus ‐mediated inhibition or overexpression of HDAC3 was used in the hippocampus of APP/PS1 mice to investigate the role of HDAC 3 in spatial memory, amyloid burden, dendritic spine density, glial activation and tau phosphorylation. Inhibition of HDAC 3 in the hippocampus attenuates spatial memory deficits, as indicated in the Morris water maze test, and decreases amyloid plaque load and Aβ levels in the brains of APP / PS 1 mice. Dendritic spine density is increased, while microglial activation is alleviated after HDAC 3 inhibition in the hippocampus of 9‐month‐old APP / PS 1 mice. Furthermore, HDAC 3 overexpression in the hippocampus increases Aβ levels, activates microglia, and decreases dendritic spine density in 6‐month‐old APP / PS 1 mice. In conclusion, our results indicate that HDAC 3 negatively regulates spatial memory in APP / PS 1 mice and HDAC 3 inhibition might represent a potential therapy for the treatment of AD .

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
xt发布了新的文献求助10
刚刚
刚刚
刚刚
HOLLYWOO关注了科研通微信公众号
刚刚
1秒前
1秒前
顺利的边牧完成签到,获得积分10
1秒前
Koi发布了新的文献求助10
1秒前
Mr.Su发布了新的文献求助10
2秒前
abcd发布了新的文献求助10
2秒前
如意完成签到,获得积分10
2秒前
ay发布了新的文献求助10
3秒前
聪慧小霜应助一顾千年采纳,获得10
3秒前
kamola0807完成签到,获得积分10
5秒前
Foch发布了新的文献求助10
6秒前
6秒前
为你博弈发布了新的文献求助10
6秒前
大个应助myjf采纳,获得10
7秒前
ouyggg发布了新的文献求助10
8秒前
8秒前
hhh完成签到,获得积分10
9秒前
FashionBoy应助快乐秋玲采纳,获得10
9秒前
9秒前
9秒前
10秒前
syyee发布了新的文献求助10
11秒前
吕如音发布了新的文献求助10
11秒前
hhh发布了新的文献求助10
12秒前
13秒前
13秒前
孙波完成签到,获得积分10
13秒前
ay完成签到,获得积分10
13秒前
xt完成签到,获得积分10
13秒前
14秒前
14秒前
abcd完成签到,获得积分10
14秒前
出门右转发布了新的文献求助10
14秒前
火星上的芹菜完成签到,获得积分10
15秒前
Owen应助Koi采纳,获得10
15秒前
15秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Cognitive Neuroscience: The Biology of the Mind 1000
Technical Brochure TB 814: LPIT applications in HV gas insulated switchgear 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3970172
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3514982
关于积分的说明 11176568
捐赠科研通 3250212
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1795198
邀请新用户注册赠送积分活动 875702
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 805004