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BPA Exposure Affects Mouse Gastruloids Axial Elongation by Perturbing the Wnt/β-Catenin Pathway

Wnt信号通路 连环素 下调和上调 细胞生物学 钙粘蛋白 生物 延伸率 胚胎 男科 内分泌学 内科学 化学 信号转导 细胞 基因 医学 生物化学 材料科学 极限抗拉强度 冶金
作者
Paola Rebuzzini,S Rustichelli,Lorenzo Fassina,Ilaria Canobbio,Maurizio Zuccotti,Silvia Garagna
出处
期刊:International Journal of Molecular Sciences [MDPI AG]
卷期号:25 (14): 7924-7924
标识
DOI:10.3390/ijms25147924
摘要

Mammalian embryos are very vulnerable to environmental toxicants (ETs) exposure. Bisphenol A (BPA), one of the most diffused ETs, exerts endocrine-disrupting effects through estro-gen-mimicking and hormone-like properties, with detrimental health effects, including on reproduction. However, its impact during the peri-implantation stages is still unclear. This study, using gastruloids as a 3D stem cell-based in vitro model of embryonic development, showed that BPA exposure arrests their axial elongation when present during the Wnt/β-catenin pathway activation period by β-catenin protein reduction. Gastruloid reshaping might have been impeded by the downregulation of Snail, Slug and Twist, known to suppress E-cadherin expression and to activate the N-cadherin gene, and by the low expression of the N-cadherin protein. Also, the lack of gastruloids elongation might be related to altered exit of BPA-exposed cells from the pluripotency condition and their following differentiation. In conclusion, here we show that the inhibition of gastruloids’ axial elongation by BPA might be the result of the concomitant Wnt/β-catenin perturbation, reduced N-cadherin expression and Oct4, T/Bra and Cdx2 altered patter expression, which all together concur in the impaired development of mouse gastruloids.
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