Clinical Evaluation of Losartan and other ARBs on Uric Acid Lowering in Hypertensive Patients with Gout

요산은 신장을 악화시킬 수 있는 생체요인 중 하나로 식이나 신기능, 고혈압 등 다양한 요인에 의해 증가 될 수 있다. 반면, 고혈압 환자에서 신기능 악화는 매우 흔한 합병증이다. 특히, 증가된 요산은 상승된 혈압에 영향을 미치는 등 심혈관 사망의 독립적 예후인자로써 고혈압 및 심혈관 질환과 밀접한 관계를 가진다. JNC 8 가이드라인에서는, 고혈압의 1차 치료 약물은 diuretics, calcium channel blocker(이하, CCB), angiotensin converting enzyme inhibitor(이하, ACEI) 또는 angiotensin receptor blocker(이하, ARB)를 동등하게 권유하고 있으며, beta-blocker(이하, BB)가 1차 치료 약물에서 제외 되었다.4) ARB 중 하나인 losartan은 관련된 최근 연구에서 요산의 재흡수를 감소시키고, 배설을 증가시켜 혈청 요산 농도를 감소시킨 것으로 보고되었다.5) 이와 같은 probenecid-like effect는 약물 투여 후 바로 나타나며 지속적이고, 용량 의존적이었다.5) 특히, 2013년 Yayoi Nishida 등의6) 연구에서 5가지 ARB인 losartan, valsartan, telmisartan, candesartan, olmesartan의 요산 감소효과를 비교해 본 결과, losartan에서만 유의하게 요산 감소 효과를 보인 것으로 평가하였으며, 다른 4가지 ARB에서는 오히려, 유의하게 요산을 증가시켰다는 결과를 보여주었다. 또한, 2015년 Marissa L. 등의 연구7)에서도 논문 review를 통해 hyperuricemia에 대한 ARB의 효과를 비교 결과, losartan 50 mg qd의 투여가 유일하게 요산을 감소시킨다는 결론을 내리고 있다. 동연구에서 대조군인 candesartan과 irbesartan의 경우 오히려 요산을 증가시키거나, 감소하였더라도 그 차이가 통계적으로 유의성이 없음을 보여 주었다. 또 다른 연구에서 Martin C.등은 losartan은 요산을 감소시키며, valsartan은 요산에 대한 감소효과가 없고, candesartan은 유의하게 요산을 증가시키며, irbesartan은 통계학적으로 유의하지는 않으나 요산을 증가시키는 것으로 요약하고 있다.Elevated serum uric acid was a risk factor for the development of cardiovascular disease, particularly in patients with hypertension (HTN). In a recent study, losartan is only ARBs on serum uric acid level reduction. However, the effects of losartan on serum uric acid levels in the patients concomitantly treated with urate lowering agents have not been fully elucidated. The purposes of the present study were to evaluate the clinical effects of losartan compared with other ARBs on serum uric acid level in hypertensive patients concomitantly treated with urate lowering agents. Data were retrospectively retrieved from medical records of patients with the diagnosis of HTN and gout who were treated with antihypertensive agents (ARBs) and urate lowering agents. Serum uric acid were measured at 0, 1st and 2nd OPD f/u after the ARB treatment was started. 59 patients were selected by the research protocol. Of these, 9 took losartan, 16 took olmesartan, 5 took irbesartan, 3 took telmisartan, 8 took valsartan, 5 took candesartan, 2 took fimasartan and 11 not took ARBs. Losartan did not significantly reduced serum uric acid compared with the other ARBs during follow-up (2.37 mg/dl vs. 2.36 mg/dL, p = 0.68). And, this effect was still continued (2.87 mg/dl vs. 2.66 mg/dl, p = 0.58). In conclusion, this study shows that losartan has no effect on reducing serum uric acid levels in hypertensive patients with gout at combination antihypertensive agent and urate lowering agents. Further related studies are needed to confirm these results.