Inhibition of Retrograde Transport Protects Mice from Lethal Ricin Challenge

蓖麻毒素 生物 内体 内质网 细胞生物学 转运蛋白 高尔基体 毒素 志贺毒素 内吞作用 毒力 生物化学 受体 基因 细胞内
作者
Bahne Stechmann,Siau‐Kun Bai,Emilie Gobbo,Roman Lopez,Goulven Merer,Suzy Pinchard,Laetitia Panigai,Danièle Tenza,Graça Raposo,Bruno Beaumelle,D. Sauvaire,Daniel Gillet,Ludger Johannes,Julien Barbier
出处
期刊:Cell [Elsevier]
卷期号:141 (2): 231-242 被引量:262
标识
DOI:10.1016/j.cell.2010.01.043
摘要

Bacterial Shiga-like toxins are virulence factors that constitute a significant public health threat worldwide, and the plant toxin ricin is a potential bioterror weapon. To gain access to their cytosolic target, ribosomal RNA, these toxins follow the retrograde transport route from the plasma membrane to the endoplasmic reticulum, via endosomes and the Golgi apparatus. Here, we used high-throughput screening to identify small molecule inhibitors that protect cells from ricin and Shiga-like toxins. We identified two compounds that selectively block retrograde toxin trafficking at the early endosome-TGN interface, without affecting compartment morphology, endogenous retrograde cargos, or other trafficking steps, demonstrating an unexpected degree of selectivity and lack of toxicity. In mice, one compound clearly protects from lethal nasal exposure to ricin. Our work discovers the first small molecule that shows efficacy against ricin in animal experiments and identifies the retrograde route as a potential therapeutic target.

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