The piRNA CHAPIR regulates cardiac hypertrophy by controlling METTL3-dependent N6-methyladenosine methylation of Parp10 mRNA

肌肉肥大 N6-甲基腺苷 Piwi相互作用RNA 压力过载 生物 信使核糖核酸 细胞生物学 甲基化 甲基转移酶 RNA甲基化 核糖核酸 表观遗传学 心肌肥大 内科学 内分泌学 RNA干扰 基因 医学 生物化学
作者
Xiangqian Gao,Yuhui Zhang,Fang Liu,Murugavel Ponnusamy,Xuemei Zhao,Lu‐Yu Zhou,Mei Zhai,Cui-Yun Liu,Xinmin Li,Man Wang,Chan Shan,Peipei Shan,Yin Wang,Yanhan Dong,Lili Qian,Tao Yu,Jie Ju,Tao Wang,Kai Wang,Xinzhe Chen,Yun-Hong Wang,Jian Zhang,Peifeng Li,Kun Wang
出处
期刊:Nature Cell Biology [Nature Portfolio]
卷期号:22 (11): 1319-1331 被引量:136
标识
DOI:10.1038/s41556-020-0576-y
摘要

PIWI-interacting RNAs (piRNAs) are abundantly expressed during cardiac hypertrophy. However, their functions and molecular mechanisms remain unknown. Here, we identified a cardiac-hypertrophy-associated piRNA (CHAPIR) that promotes pathological hypertrophy and cardiac remodelling by targeting METTL3-mediated N6-methyladenosine (m6A) methylation of Parp10 mRNA transcripts. CHAPIR deletion markedly attenuates cardiac hypertrophy and restores heart function, while administration of a CHAPIR mimic enhances the pathological hypertrophic response in pressure-overloaded mice. Mechanistically, CHAPIR-PIWIL4 complexes directly interact with METTL3 and block the m6A methylation of Parp10 mRNA transcripts, which upregulates PARP10 expression. The CHAPIR-dependent increase in PARP10 promotes the mono-ADP-ribosylation of GSK3β and inhibits its kinase activity, which results in the accumulation of nuclear NFATC4 and the progression of pathological hypertrophy. Hence, our findings reveal that a piRNA-mediated RNA epigenetic mechanism is involved in the regulation of cardiac hypertrophy and that the CHAPIR-METTL3-PARP10-NFATC4 signalling axis could be therapeutically targeted for treating pathological hypertrophy and maladaptive cardiac remodelling.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
zoiaii完成签到 ,获得积分10
1秒前
蔺忘幽发布了新的文献求助30
1秒前
刘玲完成签到 ,获得积分10
2秒前
科研顺利发布了新的文献求助10
2秒前
WW发布了新的文献求助10
3秒前
3秒前
李爱国应助mayor采纳,获得10
4秒前
yu发布了新的文献求助20
4秒前
逸舟完成签到,获得积分10
7秒前
8秒前
8秒前
10秒前
hua发布了新的文献求助10
11秒前
tdtk发布了新的文献求助10
12秒前
Laity发布了新的文献求助10
13秒前
13秒前
Yuki应助Gilana采纳,获得20
15秒前
年轻的行云完成签到,获得积分10
15秒前
蓁66完成签到,获得积分10
15秒前
任苒完成签到,获得积分10
15秒前
12345678完成签到,获得积分10
15秒前
Albert完成签到,获得积分10
16秒前
12345678发布了新的文献求助20
18秒前
18秒前
19秒前
老衲完成签到,获得积分10
19秒前
Ll完成签到,获得积分10
19秒前
明理的尔蓝完成签到,获得积分10
19秒前
小白菜发布了新的文献求助10
20秒前
华仔应助杨凯采纳,获得10
21秒前
白许四十完成签到,获得积分10
21秒前
22秒前
科研通AI5应助tdtk采纳,获得10
24秒前
顺利毕业完成签到 ,获得积分10
24秒前
lisa完成签到,获得积分10
25秒前
26秒前
JUGG发布了新的文献求助10
27秒前
27秒前
aifd发布了新的文献求助10
30秒前
称心芷巧完成签到 ,获得积分10
31秒前
高分求助中
【此为提示信息,请勿应助】请按要求发布求助,避免被关 20000
CRC Handbook of Chemistry and Physics 104th edition 1000
Izeltabart tapatansine - AdisInsight 600
Introduction to Comparative Public Administration Administrative Systems and Reforms in Europe, Third Edition 3rd edition 500
Distinct Aggregation Behaviors and Rheological Responses of Two Terminally Functionalized Polyisoprenes with Different Quadruple Hydrogen Bonding Motifs 450
THE STRUCTURES OF 'SHR' AND 'YOU' IN MANDARIN CHINESE 320
中国化工新材料产业发展报告(2024年) 300
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 物理 生物化学 纳米技术 计算机科学 化学工程 内科学 复合材料 物理化学 电极 遗传学 量子力学 基因 冶金 催化作用
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3762117
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3305928
关于积分的说明 10135991
捐赠科研通 3020054
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1658688
邀请新用户注册赠送积分活动 792055
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 754840