In Situ Sprayed Starvation/Chemodynamic Therapeutic Gel for Post‐Surgical Treatment of IDH1 (R132H) Glioma

活性氧 过氧化氢 胶质瘤 葡萄糖氧化酶 癌症研究 化学 IDH1 异柠檬酸脱氢酶 激进的 生物化学 生物物理学 医学 生物 突变体 基因
作者
Chunying Li,Yilin Wan,Yifan Zhang,Lian‐Hua Fu,Nicholas Thomas Blum,Run Cui,Boda Wu,Rui Zheng,Jing Lin,Zhiming Li,Peng Huang
出处
期刊:Advanced Materials [Wiley]
卷期号:34 (5) 被引量:85
标识
DOI:10.1002/adma.202103980
摘要

Complete resection of isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) (R132H) glioma is unfeasible and the classic post-surgical chemo/radiotherapy suffers from high recurrence and low survival rate. IDH1 (R132H) cells are sensitive to low concentrations of glucose and high concentrations of reactive oxygen species (ROS) due to inherent metabolism reprograming. Hence, a starvation/chemodynamic therapeutic gel is developed to combat residual IDH1 (R132H) tumor cells after surgery. Briefly, glucose oxidase (GOx) is mineralized with manganese-doped calcium phosphate to form GOx@MnCaP nanoparticles, which are encapsulated into the fibrin gel (GOx@MnCaP@fibrin). After spraying gel in the surgical cavity, GOx catalyzes the oxidation of glucose in residual IDH1 (R132H) cells and produces H2 O2 . The generated H2 O2 is further converted into highly lethal hydroxyl radicals (•OH) by a Mn2+ -mediated Fenton-like reaction to further kill the residual IDH1 (R132H) cells. The as-prepared starvation/chemodynamic therapeutic gel shows much higher therapeutic efficacy toward IDH1 (R132H) cells than IDH1 (WT) cells, and achieves long-term survival.
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