Alzheimer's disease‐associated TREM2 variants exhibit either decreased or increased ligand‐dependent activation

特雷姆2 小胶质细胞 发病机制 疾病 受体 阿尔茨海默病 生物 免疫学 医学 神经科学 遗传学 炎症 内科学
作者
Wilbur M. Song,Basavaraj Hooli,Kristina Mullin,Sheng Chih Jin,Marina Cella,Tyler K. Ulland,Yaming Wang,Rudolph E. Tanzi,Marco Colonna
出处
期刊:Alzheimers & Dementia [Wiley]
卷期号:13 (4): 381-387 被引量:199
标识
DOI:10.1016/j.jalz.2016.07.004
摘要

Introduction TREM2 is a lipid‐sensing activating receptor on microglia known to be important for Alzheimer's disease (AD), but whether it plays a beneficial or detrimental role in disease pathogenesis is controversial. Methods We analyzed AD risk of TREM2 variants in the NIMH AD Genetics Initiative Study and AD Sequencing Project. We compared each variant's risk and functional impact by a reporter assay. Finally, we analyzed expression of TREM2 on human monocytes. Results We provide more evidence for increased AD risk associated with several TREM2 variants, and show that these variants decreased or markedly increased binding to TREM2 ligands. We identify HDL and LDL as novel TREM2 ligands. We also show that TREM2 expression in human monocytes is minimal compared to monocyte‐derived dendritic cells. Discussion Our results suggest that TREM2 signaling helps protect against AD but can cause harm in excess, supporting the idea that proper TREM2 function is important to counteract disease progression.
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