CPX-351 exploits the gut microbiota to promote mucosal barrier function, colonization resistance, and immune homeostasis

失调 肠道菌群 免疫学 殖民抵抗 生物 阿糖胞苷 柔红霉素 移植 免疫系统 髓样 造血干细胞移植 白血病 医学 微生物学 抗生素 内科学
作者
Giorgia Renga,Emilia Nunzi,Claudia Stincardini,Marilena Pariano,Matteo Puccetti,Giuseppe Pieraccini,Claudia Di Serio,Maurizio Fraziano,Noemi Poerio,Vasileios Oikonomou,Paolo Mosci,Enrico Garaci,Luana Fianchi,Livio Pagano,Luigina Romani
出处
期刊:Blood [American Society of Hematology]
卷期号:143 (16): 1628-1645 被引量:3
标识
DOI:10.1182/blood.2023021380
摘要

Abstract CPX-351, a liposomal combination of cytarabine plus daunorubicin, has been approved for the treatment of adults with newly diagnosed, therapy-related acute myeloid leukemia (AML) or AML with myelodysplasia-related changes, because it improves survival and outcome of patients who received hematopoietic stem cell transplant compared with the continuous infusion of cytarabine plus daunorubicin (referred to as “7 + 3” combination). Because gut dysbiosis occurring in patients with AML during induction chemotherapy heavily affects the subsequent phases of therapy, we have assessed whether the superior activity of CPX-351 vs “7 + 3” combination in the real-life setting implicates an action on and by the intestinal microbiota. To this purpose, we have evaluated the impact of CPX-351 and “7 + 3” combination on mucosal barrier function, gut microbial composition and function, and antifungal colonization resistance in preclinical models of intestinal damage in vitro and in vivo and fecal microbiota transplantation. We found that CPX-351, at variance with “7 + 3” combination, protected from gut dysbiosis, mucosal damage, and gut morbidity while increasing antifungal resistance. Mechanistically, the protective effect of CPX-351 occurred through pathways involving both the host and the intestinal microbiota, namely via the activation of the aryl hydrocarbon receptor–interleukin-22 (IL-22)–IL-10 host pathway and the production of immunomodulatory metabolites by anaerobes. This study reveals how the gut microbiota may contribute to the good safety profile, with a low infection-related mortality, of CPX-351 and highlights how a better understanding of the host-microbiota dialogue may contribute to pave the way for precision medicine in AML.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
xiaoruixue完成签到,获得积分10
刚刚
SimonShaw完成签到,获得积分10
刚刚
xuli21315完成签到 ,获得积分10
5秒前
认真的焦完成签到 ,获得积分10
5秒前
汪汪淬冰冰完成签到,获得积分10
15秒前
waresi完成签到,获得积分20
27秒前
研友_8y2G0L完成签到,获得积分10
30秒前
zhang20082418完成签到,获得积分10
34秒前
陈M雯完成签到 ,获得积分10
38秒前
waresi发布了新的文献求助30
40秒前
别具一格完成签到 ,获得积分10
42秒前
48秒前
北笙完成签到 ,获得积分10
50秒前
水沝完成签到 ,获得积分10
52秒前
zsl发布了新的文献求助10
54秒前
万能图书馆应助锕话采纳,获得10
1分钟前
赘婿应助大小罐子采纳,获得10
1分钟前
1分钟前
温柔觅松完成签到 ,获得积分10
1分钟前
斯文的傲珊完成签到,获得积分10
1分钟前
ke完成签到,获得积分10
2分钟前
文献搬运工完成签到 ,获得积分10
2分钟前
kanong完成签到,获得积分0
2分钟前
2分钟前
2分钟前
大华完成签到,获得积分10
2分钟前
wanci应助ybwei2008_163采纳,获得10
2分钟前
sjl完成签到 ,获得积分10
2分钟前
sjl关注了科研通微信公众号
2分钟前
Singularity应助郑麻采纳,获得50
2分钟前
风趣的冬卉完成签到 ,获得积分10
2分钟前
李爱国应助ybwei2008_163采纳,获得10
2分钟前
wenhuanwenxian完成签到 ,获得积分10
2分钟前
spring完成签到 ,获得积分10
3分钟前
ding应助sjl采纳,获得10
3分钟前
3分钟前
ybwei2008_163发布了新的文献求助10
3分钟前
home完成签到,获得积分10
3分钟前
宇文非笑完成签到 ,获得积分10
3分钟前
Dingz完成签到,获得积分10
3分钟前
高分求助中
中国国际图书贸易总公司40周年纪念文集 大事记1949-1987 2000
TM 5-855-1(Fundamentals of protective design for conventional weapons) 1000
草地生态学 880
Threaded Harmony: A Sustainable Approach to Fashion 799
Basic Modern Theory of Linear Complex Analytic 𝑞-Difference Equations 510
中国有机(类)肥料 500
Queer Politics in Times of New Authoritarianisms: Popular Culture in South Asia 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3059677
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2715529
关于积分的说明 7445380
捐赠科研通 2361205
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1251238
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 607711
版权声明 596467