7-Amino-3-phenyl-2-methyl-pyrazolopyrimidine derivatives inhibit human rhinovirus replication

鼻病毒 化学 细胞毒性 结构-活动关系 嘧啶 立体化学 药物发现 小分子 生物化学 体外 病毒学 病毒 生物
作者
Prashant Chakrasali,Dasom Hwang,Joo‐Youn Lee,Eunhye Jung,Hye Lim Lee,Alba Reneesh,Adam Skarka,Kamil Musílek,Nhung Hong Nguyen,Jin Soo Shin,Young‐Sik Jung
出处
期刊:European journal of medicinal chemistry [Elsevier]
卷期号:276: 116690-116690
标识
DOI:10.1016/j.ejmech.2024.116690
摘要

Small molecules that exhibit broad-spectrum enteroviral inhibitory activity by targeting viral replication proteins are highly desired in antiviral drug discovery studies. To discover new human rhinovirus (hRV) inhibitors, we performed a high-throughput screening of 100,000 compounds from the Korea Chemical Bank library. This search led to identification of two phosphatidylinositol-4-kinase IIIβ (PI4KIIIβ) inhibitors having the pyrazolo-pyrimidine core structure, which display moderate anti-rhinoviral activity along with mild cytotoxicity. The results of a study aimed at optimizing the activity of the hit compounds showed that the pyrazolo-pyrimidine derivative 6f exhibits the highest activity (EC
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