Pseudogene OCT4-pg5 upregulates OCT4B expression to promote bladder cancer progression by competing with miR-145-5p

竞争性内源性RNA 癌症研究 小RNA Wnt信号通路 生物 上皮-间质转换 肿瘤进展 膀胱癌 下调和上调 癌症 长非编码RNA 转移 细胞生物学 基因 信号转导 遗传学
作者
Wuer Zhou,Yue Yang,Wei Wang,Chenglin Yang,Zhi Cao,Xiaoyu Lin,Huifen Zhang,Yuansong Xiao,Xiaoming Zhang
出处
期刊:Cell Cycle [Informa]
卷期号:: 1-17
标识
DOI:10.1080/15384101.2024.2353554
摘要

Bladder cancer (BC) is one of the most common malignant neoplasms worldwide. Competing endogenous RNA (ceRNA) networks may identify potential biomarkers associated with the progression and prognosis of BC. The OCT4-pg5/miR-145-5p/OCT4B ceRNA network was found to be related to the progression and prognosis of BC. OCT4-pg5 expression was significantly higher in BC cell lines than in normal bladder cells, with OCT4-pg5 expression correlating with OCT4B expression and advanced tumor grade. Overexpression of OCT4-pg5 and OCT4B promoted the proliferation and invasion of BC cells, whereas miR-145-5p suppressed these activities. The 3' untranslated region (3'UTR) of OCT4-pg5 competed for miR-145-5p, thereby increasing OCT4B expression. In addition, OCT4-pg5 promoted epithelial-mesenchymal transition (EMT) by activating the Wnt/β-catenin pathway and upregulating the expression of matrix metalloproteinases (MMPs) 2 and 9 as well as the transcription factors zinc finger E-box binding homeobox (ZEB) 1 and 2. Elevated expression of OCT4-pg5 and OCT4B reduced the sensitivity of BC cells to cisplatin by reducing apoptosis and increasing the proportion of cells in G1. The OCT4-pg5/miR-145-5p/OCT4B axis promotes the progression of BC by inducing EMT via the Wnt/β-catenin pathway and enhances cisplatin resistance. This axis may represent a therapeutic target in patients with BC.

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