Oral delivery of sorafenib through spontaneous formation of ionic liquid nanocomplexes

体内分布 化学 体内 药物输送 溶解度 乳状液 药代动力学 口服 胆碱 药理学 索拉非尼 药品 色谱法 生物化学 体外 内科学 医学 有机化学 生物技术 生物 肝细胞癌
作者
Yujie Shi,Zongmin Zhao,Yongsheng Gao,Daniel C. Pan,Alyssa K. Salinas,Eden E. L. Tanner,Junling Guo,Samir Mitragotri
出处
期刊:Journal of Controlled Release [Elsevier BV]
卷期号:322: 602-609 被引量:68
标识
DOI:10.1016/j.jconrel.2020.03.018
摘要

Delivery of hydrophobic drugs is a significant challenge due to poor solubility and formulation difficulty. Here, we describe the potential of ionic liquids, in particular choline and geranic acid (CAGE), for oral delivery of a hydrophobic drug, sorafenib (SRF). CAGE provided excellent apparent solubility of SRF tosylate (> 500 mg/mL). Upon oral dosing in rats, CAGE increased peak blood concentrations of SRF by 2.2-fold. The elimination half-life of SRF was also increased by 2-fold and the mean absorption time was extended by 1.6-fold. Furthermore, SRF delivered by CAGE exhibited significantly different biodistribution compared to control formulations. Specifically, accumulation in lungs and kidneys improved 4.4-fold and 6.2-fold, respectively compared to control formulations. Mechanistic studies revealed that SRF-CAGE solution spontaneously formed a self-assembled structure (427 ± 41 nm), which is likely responsible for altered biodistribution in vivo. UPLC-MS studies confirmed the presence of choline-geranate species in blood indicative of micellar/emulsion structures which eventually dissociated into choline and geranic acid molecular species. These studies provide a simple, scalable strategy for oral delivery of hydrophobic drugs.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
乐乐应助张无缺采纳,获得10
1秒前
三三完成签到,获得积分10
1秒前
平常荷花完成签到 ,获得积分10
3秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
4秒前
阿胡发布了新的文献求助30
4秒前
水晶李完成签到 ,获得积分10
5秒前
脑洞疼应助静静子采纳,获得100
8秒前
新年好完成签到,获得积分10
9秒前
爆米花应助Michelle采纳,获得10
12秒前
12秒前
LYSM应助晴栀采纳,获得10
13秒前
Bean完成签到,获得积分10
13秒前
13秒前
13秒前
幸福妙柏完成签到 ,获得积分10
14秒前
汕头凯奇完成签到,获得积分10
15秒前
aoba完成签到 ,获得积分10
16秒前
潇洒的平松完成签到,获得积分10
17秒前
qwer完成签到,获得积分10
17秒前
fduqyy发布了新的文献求助10
17秒前
csu_zs完成签到,获得积分10
17秒前
17秒前
LILYpig完成签到 ,获得积分10
18秒前
文静醉易完成签到,获得积分10
18秒前
无聊的翠芙完成签到,获得积分10
19秒前
zhangxuhns完成签到,获得积分10
20秒前
大力哈密瓜完成签到,获得积分10
20秒前
无花果应助碧蓝碧凡采纳,获得10
21秒前
22秒前
23秒前
25秒前
蒋50完成签到,获得积分10
25秒前
不爱喝纯牛奶完成签到,获得积分10
26秒前
26秒前
图图发布了新的文献求助10
26秒前
joysa完成签到,获得积分10
26秒前
风味烤羊腿完成签到,获得积分0
27秒前
27秒前
SciGPT应助lJH采纳,获得10
29秒前
30秒前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 3000
徐淮辽南地区新元古代叠层石及生物地层 3000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Global Eyelash Assessment scale (GEA) 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 550
Research on Disturbance Rejection Control Algorithm for Aerial Operation Robots 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4038388
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3576106
关于积分的说明 11374447
捐赠科研通 3305798
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1819322
邀请新用户注册赠送积分活动 892672
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 815029