Oral delivery of sorafenib through spontaneous formation of ionic liquid nanocomplexes

体内分布 化学 体内 药物输送 溶解度 乳状液 药代动力学 口服 胆碱 药理学 索拉非尼 药品 色谱法 生物化学 体外 内科学 医学 有机化学 生物技术 生物 肝细胞癌
作者
Yujie Shi,Zongmin Zhao,Yongsheng Gao,Daniel C. Pan,Alyssa K. Salinas,Eden E. L. Tanner,Junling Guo,Samir Mitragotri
出处
期刊:Journal of Controlled Release [Elsevier BV]
卷期号:322: 602-609 被引量:68
标识
DOI:10.1016/j.jconrel.2020.03.018
摘要

Delivery of hydrophobic drugs is a significant challenge due to poor solubility and formulation difficulty. Here, we describe the potential of ionic liquids, in particular choline and geranic acid (CAGE), for oral delivery of a hydrophobic drug, sorafenib (SRF). CAGE provided excellent apparent solubility of SRF tosylate (> 500 mg/mL). Upon oral dosing in rats, CAGE increased peak blood concentrations of SRF by 2.2-fold. The elimination half-life of SRF was also increased by 2-fold and the mean absorption time was extended by 1.6-fold. Furthermore, SRF delivered by CAGE exhibited significantly different biodistribution compared to control formulations. Specifically, accumulation in lungs and kidneys improved 4.4-fold and 6.2-fold, respectively compared to control formulations. Mechanistic studies revealed that SRF-CAGE solution spontaneously formed a self-assembled structure (427 ± 41 nm), which is likely responsible for altered biodistribution in vivo. UPLC-MS studies confirmed the presence of choline-geranate species in blood indicative of micellar/emulsion structures which eventually dissociated into choline and geranic acid molecular species. These studies provide a simple, scalable strategy for oral delivery of hydrophobic drugs.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
CodeCraft应助111采纳,获得10
刚刚
开朗安筠完成签到,获得积分20
刚刚
羊皮大哈发布了新的文献求助10
刚刚
玛丽完成签到,获得积分10
1秒前
搜集达人应助昂口3采纳,获得10
1秒前
zcx完成签到 ,获得积分10
2秒前
善学以致用应助zhaoa采纳,获得10
3秒前
jiling发布了新的文献求助20
3秒前
AAA完成签到,获得积分10
4秒前
逺航关注了科研通微信公众号
4秒前
明理的青寒完成签到 ,获得积分10
4秒前
4秒前
只道寻常完成签到,获得积分10
4秒前
乐乐应助张婷婷采纳,获得10
5秒前
6秒前
6秒前
莫壘壘发布了新的文献求助10
6秒前
7秒前
7秒前
烂漫梦容发布了新的文献求助10
7秒前
如影随形完成签到 ,获得积分10
8秒前
prayer完成签到,获得积分10
8秒前
8秒前
8秒前
能干的向真应助archaea采纳,获得10
9秒前
在水一方应助阿萨德采纳,获得10
9秒前
小牧鱼完成签到,获得积分10
9秒前
情怀应助涵泽采纳,获得10
9秒前
万能图书馆应助wzy采纳,获得20
9秒前
10秒前
gyy完成签到,获得积分10
10秒前
大力尔芙完成签到,获得积分10
10秒前
YU完成签到,获得积分10
10秒前
11秒前
廉洁发布了新的文献求助10
11秒前
11秒前
zzh关闭了zzh文献求助
12秒前
12秒前
小金鱼儿发布了新的文献求助10
12秒前
13秒前
高分求助中
Ophthalmic Equipment Market by Devices(surgical: vitreorentinal,IOLs,OVDs,contact lens,RGP lens,backflush,diagnostic&monitoring:OCT,actorefractor,keratometer,tonometer,ophthalmoscpe,OVD), End User,Buying Criteria-Global Forecast to2029 2000
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Cognitive Neuroscience: The Biology of the Mind 1000
Cognitive Neuroscience: The Biology of the Mind (Sixth Edition) 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 588
Christian Women in Chinese Society: The Anglican Story 500
A Preliminary Study on Correlation Between Independent Components of Facial Thermal Images and Subjective Assessment of Chronic Stress 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3961589
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3507917
关于积分的说明 11138698
捐赠科研通 3240341
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1790929
邀请新用户注册赠送积分活动 872649
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 803306