Brefeldin A inhibits colorectal cancer growth by triggering Bip/Akt‐regulated autophagy

自噬 布雷菲尔德A 蛋白激酶B 未折叠蛋白反应 内质网 PI3K/AKT/mTOR通路 细胞生物学 化学 癌症研究 程序性细胞死亡 结直肠癌 磷酸化 生物 信号转导 癌症 细胞凋亡 医学 内科学 高尔基体 生物化学
作者
Li Zhou,Wei Gao,Kui Wang,Zhao Huang,Lu Zhang,Zhe Zhang,Jing Zhou,Edouard C. Nice,Canhua Huang
出处
期刊:The FASEB Journal [Wiley]
卷期号:33 (4): 5520-5534 被引量:38
标识
DOI:10.1096/fj.201801983r
摘要

Colorectal cancer (CRC) is one of the most prevalent neoplastic diseases worldwide, and effective treatment remains a challenge. Here, we found that the macrolide antibiotic brefeldin A (BFA) exhibits considerable antitumor activity both in vitro and in vivo. Induction of complete autophagic flux is characterized as a key event in BFA-induced CRC suppression. Mechanistically, BFA provokes endoplasmic reticulum stress-mediated binding immunoglobulin protein (Bip) expression, leading to increased Bip/Akt interaction and resultant decreased Akt phosphorylation, thereby activating autophagy. Autophagy inhibition or Bip suppression relieves BFA-induced cell death, suggesting a key role for Bip-regulated autophagy in the antitumor properties of BFA. Moreover, BFA acts synergistically with paclitaxel or 5-fluorouracil in CRC suppression. Collectively, our study provides an important molecular basis for BFA-induced autophagy and suggests that the antibiotic BFA could be repositioned as a potential anticancer drug for CRC treatment.—Zhou, L., Gao, W., Wang, K., Huang, Z., Zhang, L., Zhang, Z., Zhou, J., Nice, E. C., Huang, C. Brefeldin A inhibits colorectal cancer growth by triggering Bip/Akt-regulated autophagy. FASEB J. 33, 5520–5534 (2019). www.fasebj.org
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