Exploring Electrochemical C(sp3)–H Oxidation for the Late-Stage Methylation of Complex Molecules

化学 甲基化 阶段(地层学) 电化学 分子 放射化学 有机化学 生物化学 古生物学 电极 物理化学 基因 生物
作者
Luiz F. T. Novaes,Justin S. K. Ho,Kaining Mao,Kaida Liu,Mayank Tanwar,Matthew Neurock,Elisia Villemure,Jack A. Terrett,Song Lin
出处
期刊:Journal of the American Chemical Society [American Chemical Society]
卷期号:144 (3): 1187-1197 被引量:115
标识
DOI:10.1021/jacs.1c09412
摘要

The "magic methyl" effect, a dramatic boost in the potency of biologically active compounds from the incorporation of a single methyl group, provides a simple yet powerful strategy employed by medicinal chemists in the drug discovery process. Despite significant advances, methodologies that enable the selective C(sp3)–H methylation of structurally complex medicinal agents remain very limited. In this work, we disclose a modular, efficient, and selective strategy for the α-methylation of protected amines (i.e., amides, carbamates, and sulfonamides) by means of electrochemical oxidation. Mechanistic analysis guided our development of an improved electrochemical protocol on the basis of the classic Shono oxidation reaction, which features broad reaction scope, high functional group compatibility, and operational simplicity. Importantly, this reaction system is amenable to the late-stage functionalization of complex targets containing basic nitrogen groups that are prevalent in medicinally active agents. When combined with organozinc-mediated C–C bond formation, our protocol enabled the direct methylation of a myriad of amine derivatives including those that have previously been explored for the "magic methyl" effect. This synthesis strategy thus circumvents multistep de novo synthesis that is currently necessary to access such compounds and has the potential to accelerate drug discovery efforts.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
淡淡绮烟发布了新的文献求助10
刚刚
隐形曼青应助噜噜噜噜噜采纳,获得10
1秒前
satisusu发布了新的文献求助10
1秒前
NCS完成签到,获得积分10
1秒前
zmc完成签到,获得积分10
2秒前
小汇报发布了新的文献求助10
2秒前
快乐滑板发布了新的文献求助10
3秒前
3秒前
3秒前
NCS发布了新的文献求助10
4秒前
SYLH应助清秀的怀蕊采纳,获得10
4秒前
韦颖发布了新的文献求助10
5秒前
5秒前
5秒前
1111应助关显锋采纳,获得20
5秒前
xiaosenlinhai完成签到,获得积分10
5秒前
6秒前
7秒前
Espionage完成签到,获得积分10
7秒前
万能图书馆应助杨柳依依采纳,获得10
8秒前
罗尔与柯西完成签到,获得积分10
8秒前
完美的友蕊应助practice采纳,获得10
8秒前
CodeCraft应助年薪百万采纳,获得10
8秒前
8秒前
sunyuhao发布了新的文献求助10
10秒前
heiner发布了新的文献求助10
10秒前
10秒前
烧酒发布了新的文献求助10
11秒前
11秒前
zhang005on发布了新的文献求助10
12秒前
13秒前
13秒前
chun123发布了新的文献求助20
13秒前
14秒前
英俊的铭应助tyy采纳,获得10
14秒前
羊咩咩完成签到 ,获得积分10
15秒前
李健应助sunyuhao采纳,获得10
15秒前
文玉梅完成签到,获得积分20
15秒前
花花完成签到 ,获得积分10
16秒前
17秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Cognitive Neuroscience: The Biology of the Mind 1000
Technical Brochure TB 814: LPIT applications in HV gas insulated switchgear 1000
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3969513
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3514327
关于积分的说明 11173617
捐赠科研通 3249672
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1794973
邀请新用户注册赠送积分活动 875537
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 804836