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Menin-MLL protein-protein interaction inhibitors: a patent review (2014–2021)

融合蛋白 癌症研究 白血病 染色体易位 融合基因 生物 基因 蛋白质-蛋白质相互作用 遗传学 重组DNA
作者
Huanrong Bai,San‐Qi Zhang,Hao Lei,Fang Wang,Mengyan Ma,Minhang Xin
出处
期刊:Expert Opinion on Therapeutic Patents [Informa]
卷期号:32 (5): 507-522 被引量:18
标识
DOI:10.1080/13543776.2022.2045947
摘要

Introduction Chromosomal translocations involving the mixed-lineage leukemia (MLL, KMT2A, MLL1) genes result in the production of MLL fusion proteins, which cause abnormal transcriptional regulation leading to acute leukemia (AL). Menin (MEN1) protein is essential for MLL to regulate the expression of related target genes. High-affinity interactions between the amino terminus of MLL proteins and Menin proteins are required to mediate the oncogenic transformation of MLL fusion proteins. Therefore, inhibition of Menin and MLL interaction is a potential therapeutic strategy for MLL rearrangement (MLL-r) leukemia and can provide a new choice for treatment of other diseases. Therefore, researchers have made great efforts to explore small-molecule Menin-MLL interaction inhibitors.Areas covered This review is to provide an overview of the patented Menin-MLL protein-protein interaction inhibitors from 2014 to 2021.Expert opinion Menin-MLL interaction inhibitors have therapeutic potential in the treatment of acute leukemia, such as AML and ALL. SNDX-5613 and KO-539 have been granted orphan drug designation by the FDA for treatment of refractory/relapsed leukemia and AML, respectively. In addition, they are undergoing clinical evaluation for other indications. It is clear that Menin-MLL interaction inhibitors have promising benefits in the clinical treatment of leukemia and other diseases.
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