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Mammalian ABC Transporters in Health and Disease

ATP结合盒运输机 运输机 生物 溶质载体族 膜转运蛋白 生物化学 功能(生物学) 基因 计算生物学 遗传学
作者
Piet Borst,Ronald Oude Elferink
出处
期刊:Annual Review of Biochemistry [Annual Reviews]
卷期号:71 (1): 537-592 被引量:1461
标识
DOI:10.1146/annurev.biochem.71.102301.093055
摘要

The ATP-binding cassette (ABC) transporters are a family of large proteins in membranes and are able to transport a variety of compounds through membranes against steep concentration gradients at the cost of ATP hydrolysis. The available outline of the human genome contains 48 ABC genes; 16 of these have a known function and 14 are associated with a defined human disease. Major physiological functions of ABC transporters include the transport of lipids, bile salts, toxic compounds, and peptides for antigen presentation or other purposes. We review the functions of mammalian ABC transporters, emphasizing biochemical mechanisms and genetic defects. Our overview illustrates the importance of ABC transporters in human physiology, toxicology, pharmacology, and disease. We focus on three topics: (a) ABC transporters transporting drugs (xenotoxins) and drug conjugates. (b) Mammalian secretory epithelia using ABC transporters to excrete a large number of substances, sometimes against a steep concentration gradient. Several inborn errors in liver metabolism are due to mutations in one of the genes for these pumps; these are discussed. (c) A rapidly increasing number of ABC transporters are found to play a role in lipid transport. Defects in each of these transporters are involved in human inborn or acquired diseases.
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