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Valeric acid reduction by chitosan oligosaccharide induces autophagy in a Parkinson’s disease mouse model

戊酸 帕金森病 黑质 神经保护 多巴胺能 炎症 自噬 化学 多巴胺 药理学 生物化学 医学 疾病 免疫学 内分泌学 内科学 细胞凋亡 醋酸
作者
Rongsha Chen,Ke Li,Yinying Wang,Liyun Song,Ruohua Wang,Wenhui Fan,Ninghui Zhao,Wei Zou,Zhongshan Yang,Jinyuan Yan
出处
期刊:Journal of Drug Targeting [Informa]
卷期号:32 (4): 423-432
标识
DOI:10.1080/1061186x.2024.2315468
摘要

Parkinson's disease (PD) is a central nervous system disease with the highest disability and mortality rate worldwide, and it is caused by a variety of factors. The most common medications for PD have side effects with limited therapeutic outcomes. Many studies have reported that chitosan oligosaccharide (COS) crossed blood-brain barrier to achieve a neuroprotective effect in PD. However, the role of COS in PD remains unclear. The present study demonstrated that COS increased dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN) and ameliorated dyskinesia in a PD mouse model. Moreover, COS reduced gut microbial diversity and faecal short-chain fatty acids. Valeric acid supplementation enhanced the inflammatory response in the colon and SN, and it reversed COS - suppressed dopamine neurons damage. Autophagy was involved in COS modulating inflammation through valeric acid. These results suggest that COS reduces bacterial metabolites - valeric acid, which diminishes inflammation via activating autophagy, ultimately alleviating PD.
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