Mutations disrupting the kinase domain of IKKα lead to immunodeficiency and immune dysregulation in humans

免疫失调 免疫系统 免疫缺陷 突变 蛋白激酶结构域 领域(数学分析) IκB激酶 生物 遗传学 计算生物学 免疫学 癌症研究 信号转导 基因 NF-κB 突变体 数学分析 数学
作者
Quentin Riller,Boris Sorin,Charline Courteille,Duong Ho-Nhat,Tom Le Voyer,J Debray,Marie‐Claude Stolzenberg,Muriel Schmutz,Olivier Pellé,Thomas Becquard,María Rodrigo Riestra,Laureline Berteloot,Mélanie Migaud,Laure Delage,Marie Jeanpierre,Charlotte Boussard,Camille Brunaud,Aude Magérus‐Chatinet,Charles Bretot,V. Michel
出处
期刊:Journal of Experimental Medicine [Rockefeller University Press]
卷期号:222 (2)
标识
DOI:10.1084/jem.20240843
摘要

IKKα, encoded by CHUK, is crucial in the non-canonical NF-κB pathway and part of the IKK complex activating the canonical pathway alongside IKKβ. The absence of IKKα causes fetal encasement syndrome in humans, fatal in utero, while an impaired IKKα-NIK interaction was reported in a single patient and causes combined immunodeficiency. Here, we describe compound heterozygous variants in the kinase domain of IKKα in a female patient with hypogammaglobulinemia, recurrent lung infections, and Hay–Wells syndrome-like features. We showed that both variants were loss-of-function. Non-canonical NF-κB activation was profoundly diminished in stromal and immune cells while the canonical pathway was unexpectedly partially impaired. Reintroducing wt CHUK restored non-canonical NF-κB activation. The patient had neutralizing autoantibodies against type I IFN, akin to non-canonical NF-κB pathway deficiencies. Thus, this is the first case of biallelic CHUK mutations disrupting IKKα kinase function, broadening non-canonical NF-κB defect understanding, and suggesting IKKα’s role in canonical NF-κB target gene expression in humans.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
刚刚
刚刚
路越完成签到,获得积分10
刚刚
量子星尘发布了新的文献求助10
2秒前
Constantine完成签到,获得积分10
2秒前
3秒前
运敬完成签到 ,获得积分10
3秒前
4秒前
白日梦发布了新的文献求助10
6秒前
珂泐发布了新的文献求助10
6秒前
7秒前
8秒前
Hh发布了新的文献求助10
10秒前
zzq778发布了新的文献求助10
10秒前
白日梦完成签到,获得积分10
12秒前
12秒前
13秒前
17秒前
习习发布了新的文献求助10
17秒前
18秒前
19秒前
认真如霜完成签到 ,获得积分10
20秒前
zzq778完成签到,获得积分10
20秒前
峰回路转完成签到,获得积分10
21秒前
22秒前
顾雨嘉完成签到,获得积分10
22秒前
miaomiao发布了新的文献求助30
22秒前
龅牙苏发布了新的文献求助10
22秒前
阔达金连完成签到,获得积分10
27秒前
28秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
30秒前
miaomiao应助smile采纳,获得10
31秒前
parace发布了新的文献求助10
33秒前
赵宇宙发布了新的文献求助10
34秒前
田様应助珂泐采纳,获得10
40秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
42秒前
45秒前
江岸与城完成签到 ,获得积分10
45秒前
yg完成签到,获得积分10
47秒前
充电宝应助路越采纳,获得10
48秒前
高分求助中
(禁止应助)【重要!!请各位详细阅读】【科研通的精品贴汇总】 10000
Plutonium Handbook 4000
Qualitative Inquiry and Research Design: Choosing Among Five Approaches 5th Edition 2000
International Code of Nomenclature for algae, fungi, and plants (Madrid Code) (Regnum Vegetabile) 1500
Stereoelectronic Effects 1000
Robot-supported joining of reinforcement textiles with one-sided sewing heads 900
Principles of Plasma Discharges and Materials Processing,3rd Edition 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4208780
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3742947
关于积分的说明 11781863
捐赠科研通 3412785
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1872818
邀请新用户注册赠送积分活动 927420
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 837073