A novel monoclonal antibody to a defined peptide epitope in MUC16

表位 单克隆抗体 糖基化 抗体 构象表位 表位定位 线性表位 串联重复 粘蛋白 肽序列 分子生物学 化学 生物 免疫学 生物化学 基因 基因组
作者
Lara Marcos-Silva,Sara Ricardo,Kowa Chen,Ola Blixt,Emma Arigi,Daniela Pereira,Estrid Høgdall,Ulla Mandel,Eric Bennett,Sergey Y. Vakhrushev,Leonor David,Henrik Clausen
出处
期刊:Glycobiology [Oxford University Press]
卷期号:25 (11): 1172-1182 被引量:17
标识
DOI:10.1093/glycob/cwv056
摘要

The MUC16 mucin is overexpressed and aberrantly glycosylated in ovarian carcinomas. Immunodetection of circulating MUC16 is one of the most used cancer biomarker assays, but existing antibodies to MUC16 fail to distinguish normal and aberrant cancer glycoforms. Although all antibodies react with the tandem-repeat region, their epitopes appear to be conformational dependent and not definable by a short peptide. Aberrant glycoforms of MUC16 may constitute promising targets for diagnostic and immunotherapeutic intervention, and it is important to develop well-defined immunogens for induction of potent MUC16 immunity. Here, we developed a MUC16 vaccine based on a 1.7TR (264 aa) expressed in Escherichia coli and in vitro enzymatically glycosylated to generate the aberrant cancer-associated glycoform Tn. This vaccine elicited a potent serum IgG response in mice and we identified two major immunodominant linear peptide epitopes within the tandem repeat. We developed one monoclonal antibody, 5E11, reactive with a minimum epitope with the sequence FNTTER. This sequence contains potential N- and O-glycosylation sites and, interestingly, glycosylation blocked binding of 5E11. In immunochemistry of ovarian benign and cancer lesions, 5E11 showed similar reactivity as traditional MUC16 antibodies, suggesting that the epitope is not efficiently glycosylated. The study provides a vaccine design and immunodominant MUC16 TR epitopes.

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
GGBOND发布了新的文献求助10
1秒前
GGBOND完成签到,获得积分10
7秒前
Loik发布了新的文献求助10
7秒前
ZYT关闭了ZYT文献求助
7秒前
14秒前
Freya发布了新的文献求助10
19秒前
20秒前
22秒前
陈飞应助tomalan采纳,获得50
23秒前
23秒前
健明发布了新的文献求助10
23秒前
24秒前
所所应助Loik采纳,获得10
25秒前
小饼干完成签到,获得积分10
25秒前
cc应助Freya采纳,获得20
27秒前
28秒前
29秒前
辞轲发布了新的文献求助10
30秒前
充电宝应助猫车高手采纳,获得10
31秒前
Purple发布了新的文献求助20
33秒前
33秒前
dd发布了新的文献求助10
36秒前
健明完成签到,获得积分10
38秒前
38秒前
Gorge完成签到,获得积分10
38秒前
Purple完成签到,获得积分10
40秒前
小虫子爱学习完成签到,获得积分10
45秒前
嘤鸣完成签到,获得积分10
47秒前
47秒前
断绝的完成签到,获得积分10
51秒前
52秒前
52秒前
yibo完成签到,获得积分10
54秒前
暴躁的信封完成签到,获得积分10
55秒前
断绝的发布了新的文献求助10
56秒前
固的曼完成签到,获得积分10
57秒前
Singularity应助乔治采纳,获得10
58秒前
CDI和LIB发布了新的文献求助10
59秒前
bhappy21完成签到,获得积分10
59秒前
干净幻梦完成签到,获得积分10
59秒前
高分求助中
Solution Manual for Strategic Compensation A Human Resource Management Approach 1200
Natural History of Mantodea 螳螂的自然史 1000
Glucuronolactone Market Outlook Report: Industry Size, Competition, Trends and Growth Opportunities by Region, YoY Forecasts from 2024 to 2031 800
A Photographic Guide to Mantis of China 常见螳螂野外识别手册 800
Zeitschrift für Orient-Archäologie 500
Smith-Purcell Radiation 500
Autoregulatory progressive resistance exercise: linear versus a velocity-based flexible model 500
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 物理化学 催化作用 细胞生物学 免疫学 冶金
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3343311
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2970371
关于积分的说明 8643748
捐赠科研通 2650451
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1451275
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 672118
邀请新用户注册赠送积分活动 661473