5,7,3′,4′-Tetramethoxyflavone Ameliorates Cholesterol Dysregulation by Mediating SIRT1/FOXO3a/ABCA1 Signaling in Osteoarthritis Chondrocytes

ABCA1 细胞生物学 骨关节炎 化学 胆固醇 信号转导 药理学 生物 基因 医学 生物化学 运输机 病理 替代医学
作者
Fang Peng,Xianhua Huang,Weimei Shi,Yaosheng Xiao,Qi Jin,Linfu Li,Daohua Xu,Longhuo Wu
出处
期刊:Future Medicinal Chemistry [Newlands Press Ltd]
卷期号:13 (24): 2153-2166 被引量:8
标识
DOI:10.4155/fmc-2021-0247
摘要

Dyslipidemia has been associated with the development of osteoarthritis. Our previous study found that 5,7,3′,4′-tetramethoxyflavone (TMF) exhibited protective activities against the pathological changes of osteoarthritis. Aim: To investigate the roles of TMF in regulating ABCA1-mediated cholesterol metabolism. Methods: Knockdown and overexpression were employed to study gene functions. Protein–protein interaction was investigated by co-immunoprecipitation, and the subcellular locations of proteins were studied by immunofluorescence. Results: IL-1β decreased ABCA1 expression and induced apoptosis. Therapeutically, TMF ameliorated the effects of IL-1β. FOXO3a knockdown expression abrogated the effects of TMF, and FOXO3a overexpression increased ABCA1 expression by interacting with LXRα. TMF promoted FOXO3a nuclear translocation by activating SIRT1 expression. Conclusions: TMF ameliorates cholesterol dysregulation by increasing the expression of FOXO3a/LXRα/ABCA1 signaling through SIRT1 in C28/I2 cells.
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