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Astrocytic adenosine receptor A2A and Gs-coupled signaling regulate memory

受体 腺苷A2A受体 神经科学 生物 腺苷 腺苷受体 心理学 细胞生物学 内分泌学 生物化学 兴奋剂
作者
Anna G. Orr,Edward C. Hsiao,Max Wang,Kaitlyn Ho,Daniel H. Kim,Xin Wang,Weikun Guo,Jing Kang,Gui-Qiu Yu,Anthony Adame,Nino Devidze,Dena Dubal,Eliezer Masliah,Bruce R. Conklin,Lennart Mucke
出处
期刊:Nature Neuroscience [Springer Nature]
卷期号:18 (3): 423-434 被引量:220
标识
DOI:10.1038/nn.3930
摘要

Astrocytes express a variety of G protein-coupled receptors and might influence cognitive functions, such as learning and memory. However, the roles of astrocytic Gs-coupled receptors in cognitive function are not known. We found that humans with Alzheimer's disease (AD) had increased levels of the Gs-coupled adenosine receptor A2A in astrocytes. Conditional genetic removal of these receptors enhanced long-term memory in young and aging mice and increased the levels of Arc (also known as Arg3.1), an immediate-early gene that is required for long-term memory. Chemogenetic activation of astrocytic Gs-coupled signaling reduced long-term memory in mice without affecting learning. Like humans with AD, aging mice expressing human amyloid precursor protein (hAPP) showed increased levels of astrocytic A2A receptors. Conditional genetic removal of these receptors enhanced memory in aging hAPP mice. Together, these findings establish a regulatory role for astrocytic Gs-coupled receptors in memory and suggest that AD-linked increases in astrocytic A2A receptor levels contribute to memory loss.
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