Bile acid receptors FXR and TGR5 signaling in fatty liver diseases and therapy

G蛋白偶联胆汁酸受体 法尼甾体X受体 胆汁酸 核受体 内科学 脂肪肝 内分泌学 肝X受体 生物 生物化学 医学 CYP8B1 转录因子 基因 疾病
作者
John Y.L. Chiang,Jessica M. Ferrell
出处
期刊:American Journal of Physiology-gastrointestinal and Liver Physiology [American Physiological Society]
卷期号:318 (3): G554-G573 被引量:262
标识
DOI:10.1152/ajpgi.00223.2019
摘要

Bile acid synthesis is the most significant pathway for catabolism of cholesterol and for maintenance of whole body cholesterol homeostasis. Bile acids are physiological detergents that absorb, distribute, metabolize, and excrete nutrients, drugs, and xenobiotics. Bile acids also are signal molecules and metabolic integrators that activate nuclear farnesoid X receptor (FXR) and membrane Takeda G protein-coupled receptor 5 (TGR5; i.e., G protein-coupled bile acid receptor 1) to regulate glucose, lipid, and energy metabolism. The gut-to-liver axis plays a critical role in the transformation of primary bile acids to secondary bile acids, in the regulation of bile acid synthesis to maintain composition within the bile acid pool, and in the regulation of metabolic homeostasis to prevent hyperglycemia, dyslipidemia, obesity, and diabetes. High-fat and high-calorie diets, dysbiosis, alcohol, drugs, and disruption of sleep and circadian rhythms cause metabolic diseases, including alcoholic and nonalcoholic fatty liver diseases, obesity, diabetes, and cardiovascular disease. Bile acid-based drugs that target bile acid receptors are being developed for the treatment of metabolic diseases of the liver.
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