In Vivo RNAi Efficacy of Palmitic Acid‐Conjugated Dicer‐Substrate siRNA in a Subcutaneous Tumor Mouse Model

RNA干扰 掷骰子 小干扰RNA 基因沉默 核糖核酸 RNA沉默 分子生物学 生物 绿色荧光蛋白 体内 细胞生物学 转染 化学 基因 生物化学 遗传学
作者
Takanori Kubo,Kazuyoshi Yanagihara,Toshio Seyama
出处
期刊:Chemical Biology & Drug Design [Wiley]
卷期号:87 (6): 811-823 被引量:7
标识
DOI:10.1111/cbdd.12720
摘要

Short interfering RNAs are used in RNA interference technology and are powerful tools for target gene silencing in a sequence-specific manner. In this study, we synthesized Dicer-substrate siRNAs consisting of 27-nt double-stranded RNAs conjugated with palmitic acid at the 5'-end of the sense strand and investigated their RNA interference efficacies in vitro and in vivo. The palmitic acid-conjugated 27-nt DsiRNAs (C16-Dsi27RNAs) were prepared by our simple synthesis strategy and achieved a good yield. C16-Dsi27RNAs showed enhanced in vitro RNA interference potency compared with not only non-modified Dsi27RNAs but also cholesterol-conjugated Dsi27RNAs against both an exogenous enhanced green fluorescent protein and the endogenous vascular endothelial growth factor gene in a human scirrhous-type gastric cancer cell line that stably expressed the enhanced green fluorescent protein gene (GCIY-eGFP). Additionally, C16-Dsi27RNAs had potent gene silencing activity against both enhanced green fluorescent protein and vascular endothelial growth factor as target genes in a subcutaneous tumor mouse model generated from GCIY-eGFP cells administered by intratumoral injection. These results suggest that the C16-Dsi27RNAs will be useful next-generation RNA interference molecules that can overcome the problems associated with RNA interference technology.

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