A Quantitative Model for Allosteric Control of Purine Reduction by Murine Ribonucleotide Reductase

变构调节 合作性 核苷酸还原酶 效应器 合作约束 化学 核苷酸 立体化学 结合位点 变构酶 蛋白质亚单位 生物化学 核苷酸 基因
作者
Charles P. Scott,Ossama B. Kashlan,James D. Lear,Barry S. Cooperman
出处
期刊:Biochemistry [American Chemical Society]
卷期号:40 (6): 1651-1661 被引量:34
标识
DOI:10.1021/bi002335z
摘要

The reduction of purine nucleoside diphosphates by murine ribonucleotide reductase requires catalytic (R1) and free radical-containing (R2) enzyme subunits and deoxynucleoside triphosphate allosteric effectors. A quantitative 16 species model is presented, in which all pertinent equilibrium constants are evaluated, that accounts for the effects of the purine substrates ADP and GDP, the deoxynucleoside triphosphate allosteric effectors dGTP and dTTP, and the dimeric murine R2 subunit on both the quaternary structure of murine R1 subunit and the dependence of holoenzyme (R12R22) activity on substrate and effector concentrations. R1, monomeric in the absence of ligands, dimerizes in the presence of substrate, effectors, or R22 because each of these ligands binds R12 with higher affinity than R1 monomer. This leads to apparent positive heterotropic cooperativity between substrate and allosteric effector binding that is not observed when binding to the dimeric protein itself is evaluated. Allosteric activation results from an increase in kcat for substrate reduction upon binding of the correct effector, rather than from heterotropic cooperativity between effector and substrate. Neither the allosteric site nor the active site displays nucleotide base specificity: dissociation constants for dGTP and dTTP are nearly equivalent and Km and kcat values for both ADP and GDP are similar. R22 binding to R12 shows negative heterotropic cooperativity vis-à-vis effectors but positive heterotropic cooperativity vis-à-vis substrates. Binding of allosteric effectors to the holoenzyme shows homotropic cooperativity, suggestive of a conformational change induced by activator binding. This is consistent with kinetic results indicating full dimer activation upon binding a single equivalent of effector per R12R22.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
胡胡完成签到 ,获得积分10
刚刚
火星上小土豆完成签到 ,获得积分10
10秒前
杰尼龟的鱼完成签到 ,获得积分10
14秒前
安然完成签到 ,获得积分10
15秒前
张希伦完成签到 ,获得积分10
15秒前
任性翠安完成签到 ,获得积分10
19秒前
dong完成签到 ,获得积分10
21秒前
神说完成签到,获得积分0
23秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
29秒前
Aimee完成签到 ,获得积分10
29秒前
徐彬荣完成签到,获得积分10
30秒前
研友_8yN60L完成签到,获得积分10
31秒前
搜集达人应助科研通管家采纳,获得10
31秒前
光亮的自行车完成签到 ,获得积分10
31秒前
李东东完成签到 ,获得积分10
46秒前
王多肉完成签到,获得积分10
50秒前
Iiiilr完成签到 ,获得积分10
51秒前
杨幂完成签到,获得积分10
52秒前
59秒前
hellokitty完成签到,获得积分10
1分钟前
1分钟前
小四发布了新的文献求助10
1分钟前
1分钟前
西瓜完成签到 ,获得积分10
1分钟前
包容的忆灵完成签到 ,获得积分10
1分钟前
高兴尔冬发布了新的文献求助10
1分钟前
xiang完成签到 ,获得积分0
1分钟前
小四完成签到,获得积分10
1分钟前
FashionBoy应助slayers采纳,获得30
1分钟前
量子星尘发布了新的文献求助10
1分钟前
黑眼圈完成签到 ,获得积分10
1分钟前
jia完成签到 ,获得积分10
1分钟前
如履平川完成签到 ,获得积分10
1分钟前
科目三应助忧伤的步美采纳,获得10
1分钟前
大椒完成签到 ,获得积分10
1分钟前
1分钟前
1分钟前
wisdom完成签到,获得积分10
1分钟前
slayers发布了新的文献求助30
1分钟前
1分钟前
高分求助中
【提示信息,请勿应助】关于scihub 10000
Les Mantodea de Guyane: Insecta, Polyneoptera [The Mantids of French Guiana] 3000
徐淮辽南地区新元古代叠层石及生物地层 3000
The Mother of All Tableaux: Order, Equivalence, and Geometry in the Large-scale Structure of Optimality Theory 3000
Handbook of Industrial Diamonds.Vol2 1100
Global Eyelash Assessment scale (GEA) 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 550
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 4038039
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3575756
关于积分的说明 11373782
捐赠科研通 3305574
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1819239
邀请新用户注册赠送积分活动 892655
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 815022