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10P DS-6000a, a novel CDH6-targeting antibody-drug conjugate with a novel DNA topoisomerase I inhibitor DXd, demonstrates potent antitumor activity in preclinical models

医学 癌症研究 药品 拓扑异构酶 抗体 抗体-药物偶联物 药理学 结合 DNA 生物 免疫学 单克隆抗体 遗传学 数学 数学分析
作者
Hiroshi Suzuki,Sumika Nagase,Chiharu Saito,Morio Nagata,Yoshihisa Kaneda,Kazuo Honda,Yoshiaki Nishiya,Tadashi Honda,Takashi Nakada,Renata Nishida Goto,Tomomichi Ishizaka,Y. Myobatake,Yuki Abe,Toshinori Agatsuma
出处
期刊:Annals of Oncology [Elsevier]
卷期号:32: S363-S364 被引量:5
标识
DOI:10.1016/j.annonc.2021.08.288
摘要

Human Cadherin 6 (CDH6) is a single transmembrane protein consisting of 790 amino acids classified into the type 2 cadherin family. Human CDH6 is specifically expressed in the brain and kidneys during the development phase and has been reported to systemically decrease CDH6 expression in the adult body. CDH6 expression is increased specifically in renal cell carcinoma (RCC) and ovarian cancer (OVC). Therefore, CDH6 could be an attractive target for cancer therapy. We created DS-6000a, a CDH6-targeting antibody-drug conjugate (ADC) using an enzymatically cleavable tetrapeptide-based linker, and a high drug-to-antibody ratio (DAR 7 to 8) with a novel DNA topoisomerase I inhibitor (DXd).
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