Discovery of Potent and Novel Dual PARP/BRD4 Inhibitors for Efficient Treatment of Pancreatic Cancer

奥拉帕尼 PARP1 PARP抑制剂 胰腺癌 合成致死 癌症研究 聚ADP核糖聚合酶 化学 DNA修复 溴尿嘧啶 同源重组 DNA损伤 BRD4 癌症 细胞周期 癌细胞 细胞 组蛋白 DNA 生物 生物化学 内科学 医学 聚合酶
作者
Shu-Ping Wang,Yu Li,Shihui Huang,Shiqi Wu,Ling-Li Gao,Qin Sun,Qianwen Lin,Lei Huang,Liu-Qiong Meng,Yi Zou,Qihua Zhu,Yungen Xu
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:64 (23): 17413-17435 被引量:27
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.1c01535
摘要

Targeting poly(ADP-ribose) polymerase1/2 (PARP1/2) is a promising strategy for the treatment of pancreatic cancer with breast cancer susceptibility gene (BRCA) mutation. Inducing the deficiency of homologous recombination (HR) repair is an effective way to broaden the indication of PARP1/2 inhibitor for more patients with pancreatic cancer. Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) repression has been reported to elevate HR deficiency. Therefore, we designed, synthetized, and optimized a dual PARP/BRD4 inhibitor III-16, with a completely new structure and high selectivity against PARP1/2 and BRD4. III-16 showed favorable synergistic antitumor efficacy in pancreatic cancer cells and xenografts by arresting cell cycle progression, inhibiting DNA damage repair, and promoting autophagy-associated cell death. Moreover, III-16 reversed Olaparib-induced acceleration of cell cycle progression and recovery of DNA repair. The advantages of III-16 over Olaparib suggest that dual PARP/BRD4 inhibitors are novel and promising agents for the treatment of advanced pancreatic cancer.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
大幅提高文件上传限制,最高150M (2024-4-1)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
林燊完成签到,获得积分10
8秒前
我是老大应助苗苗会喵喵采纳,获得10
8秒前
坚强幼晴完成签到,获得积分10
9秒前
10秒前
传奇3应助yellow采纳,获得10
11秒前
11秒前
细心的雨真关注了科研通微信公众号
12秒前
14秒前
15秒前
每念至此完成签到,获得积分10
15秒前
16秒前
小马甲应助owen3710采纳,获得10
16秒前
haomozc发布了新的文献求助10
16秒前
赵勇发布了新的文献求助10
17秒前
19秒前
上官若男应助倒置的脚印采纳,获得10
19秒前
20秒前
Tao发布了新的文献求助10
21秒前
sunidea发布了新的文献求助10
21秒前
21秒前
22秒前
852应助燕知南采纳,获得10
24秒前
26秒前
26秒前
26秒前
书霂完成签到,获得积分10
27秒前
Tao完成签到,获得积分10
29秒前
科研小白发布了新的文献求助10
33秒前
satchzhao完成签到,获得积分10
33秒前
培培完成签到 ,获得积分10
33秒前
33秒前
万康完成签到,获得积分10
33秒前
优美代玉关注了科研通微信公众号
34秒前
36秒前
ZYao65发布了新的文献求助10
37秒前
37秒前
万莎莎完成签到 ,获得积分10
39秒前
41秒前
优美代玉关注了科研通微信公众号
42秒前
淡然安雁应助聪明的宛菡采纳,获得10
42秒前
高分求助中
Sustainability in Tides Chemistry 2800
The Young builders of New china : the visit of the delegation of the WFDY to the Chinese People's Republic 1000
Rechtsphilosophie 1000
Bayesian Models of Cognition:Reverse Engineering the Mind 888
Le dégorgement réflexe des Acridiens 800
Defense against predation 800
Very-high-order BVD Schemes Using β-variable THINC Method 568
热门求助领域 (近24小时)
化学 医学 生物 材料科学 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 基因 遗传学 催化作用 物理化学 免疫学 量子力学 细胞生物学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3136101
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 2787001
关于积分的说明 7780169
捐赠科研通 2443122
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1298899
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 625294
版权声明 600870