亲爱的研友该休息了!由于当前在线用户较少,发布求助请尽量完整地填写文献信息,科研通机器人24小时在线,伴您度过漫漫科研夜!身体可是革命的本钱,早点休息,好梦!

Interrogating the Lactate Dehydrogenase Tetramerization Site Using (Stapled) Peptides

化学 微尺度热泳 乳酸脱氢酶 生物化学 合理设计 生物物理学 立体化学 纳米技术 生物 材料科学
作者
Léopold Thabault,Lucie Brisson,Chiara Brustenga,Santiago A. Martinez Gache,Julien R. C. Prévost,Arina Kozlova,Quentin Spillier,Maxime Liberelle,Zohra Benyahia,Joris Messens,Tamara Copetti,Pierre Sonveaux,Raphaël Frédérick
出处
期刊:Journal of Medicinal Chemistry [American Chemical Society]
卷期号:63 (9): 4628-4643 被引量:20
标识
DOI:10.1021/acs.jmedchem.9b01955
摘要

Lactate dehydrogenases (LDHs) are tetrameric enzymes of major significance in cancer metabolism as well as promising targets for cancer therapy. However, their wide and polar catalytic sites make them a challenging target for orthosteric inhibition. In this work, we conceived to target LDH tetramerization sites with the ambition of disrupting their oligomeric state. To do so, we designed a protein model of a dimeric LDH-H. We exploited this model through WaterLOGSY nuclear magnetic resonance and microscale thermophoresis for the identification and characterization of a set of α-helical peptides and stapled derivatives that specifically targeted the LDH tetramerization sites. This strategy resulted in the design of a macrocyclic peptide that competes with the LDH tetramerization domain, thus disrupting and destabilizing LDH tetramers. These peptides and macrocycles, along with the dimeric model of LDH-H, constitute promising pharmacological tools for the de novo design and identification of LDH tetramerization disruptors. Overall, our study demonstrates that disrupting LDH oligomerization state by targeting their tetramerization sites is achievable and paves the way toward LDH inhibition through this novel molecular mechanism.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
hehehehe发布了新的文献求助10
刚刚
刚刚
hehehehe完成签到,获得积分10
9秒前
ffff完成签到 ,获得积分10
23秒前
yingying发布了新的文献求助10
26秒前
量子星尘发布了新的文献求助10
29秒前
canan发布了新的文献求助10
41秒前
41秒前
kajikaji完成签到,获得积分10
42秒前
江姜酱先生完成签到,获得积分10
45秒前
45秒前
咕咕风发布了新的文献求助10
46秒前
咕咕风完成签到,获得积分20
51秒前
脑洞疼应助lf采纳,获得30
56秒前
科研通AI5应助忧伤的风华采纳,获得10
57秒前
flow完成签到,获得积分10
59秒前
1分钟前
lf发布了新的文献求助30
1分钟前
苗条的小蜜蜂完成签到 ,获得积分10
1分钟前
orixero应助科研通管家采纳,获得30
1分钟前
1分钟前
1分钟前
1分钟前
1分钟前
1分钟前
1分钟前
1分钟前
量子星尘发布了新的文献求助10
1分钟前
1分钟前
冷傲新柔发布了新的文献求助10
1分钟前
BADFBOA完成签到,获得积分10
1分钟前
betyby完成签到 ,获得积分10
2分钟前
2分钟前
上官若男应助distinct采纳,获得10
2分钟前
ceeray23发布了新的文献求助20
2分钟前
福明明完成签到,获得积分10
2分钟前
zjw完成签到,获得积分10
2分钟前
Qvby3完成签到 ,获得积分10
2分钟前
上官若男应助BADFBOA采纳,获得10
2分钟前
2分钟前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 700
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3976619
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3520720
关于积分的说明 11204567
捐赠科研通 3257359
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1798716
邀请新用户注册赠送积分活动 877897
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 806613