保护氨基酸Fmoc-His(Trt)-OH的合成方法优化

在肽合成中，为了得到理想的目的肽，首先需要对氨基酸的活性基团加以封闭或保护。叔丁氧羰基（Boc）和9-芴甲氧羰基（Fmoc）是固相合成中首选的a-NHz保护基，由此形成了多肽固相合成方法中的两大类：Boc方法和Fmoc方法。组氨酸（His）是多肽合成中问题最大的氨基酸之一，需要对其α-氨基及侧链上的咪唑环加以保护。由于Fmoc保护基的一些独特优点，如对碱的不稳定性、易检测性等，因此，我们选择Fmoc为其α-NH2保护基。在Fmoc策略合成过程中，三苯甲基（Trt）对缩合以及脱保护条件都很稳定，它可被稀乙酸在稍高的温度条件下，或TFA在室温脱除，因而选用Trt封闭咪唑环上的活性官能团。实验通过中心曲面实验设计方法和正交实验设计方法对His的两步保护反应条件进行优化，使得最终两步反应收率分别都达到80％以上，产品纯度达到95％以上。