Role of the regulation of cell lipid composition and membrane structure in the antitumor effect of 2-hydroxyoleic acid

espanolEl acido 2-hidroxioleico (2OHOA) es un farmaco antitumoral disenado para regular la estructura y composicion de los lipidos de membrana y la funcion de importantes proteinas de membrana. El objetivo principal de este trabajo fue estudiar como el 2OHOA modula la composicion lipidica y la estructura de membrana en las celulas tumorales. Se observo que el 2OHOA indujo profundas alteraciones en el contenido de fosfolipidos, aumentando el contenido de esfingomielina y disminuyendo el contenido de fosfatidiletanolamina y fosfatidilcolina. Este efecto fue especifico contra las celulas cancerosas, ya que el tratamiento no afecto la composicion lipidica de las celulas no tumorales MRC-5 de fibroblastos humanos. El aumento de SM se debio a una activacion rapida y especifica de las SM sintasas. Como consecuencia de la activacion sostenida de la SMS, todo el metabolismo de los esfingolipidos se vio afectado. Finalmente, se evaluo el impacto de todos estos cambios sobre las propiedades biofisicas de membrana mediante espectroscopia de fluorescencia. English2-Hydroxyoleic acid (2OHOA) is a potent antitumor drug that was designed to regulate membrane lipid composition and structure and the function of important membrane proteins. The main goal of this work was to study how 2OHOA modulates the membrane lipid composition and structure of tumor cells. 2OHOA induced dramatic alterations in phospholipid content, increasing sphingomyelin mass, and decreasing phosphatidyl-ethanolamine and phosphatidylcholine. This effect was specific against cancer cells as it did not affect non-tumor MRC-5 cells. The increased SM mass was due to a rapid and highly specific activation of SM synthases. As a consequence of the sustained activation of SMS, the whole sphingolipid metabolism was affected. Then, the impact of all these changes on membrane biophysical properties was evaluated by fluorescence spectroscopy