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PIK3CA mutations in endocrine-resistant breast cancer

内分泌系统 乳腺癌 种系突变 癌症研究 雌激素受体 生殖系 肿瘤科 医学 P110α 内科学 生物标志物 靶向治疗 癌症 生物 突变 PI3K/AKT/mTOR通路 激素 遗传学 基因 信号转导
作者
Caroline Schagerholm,Stephanie Robertson,Hosein Toosi,Emmanouil G. Sifakis,Johan Hartman
出处
期刊:Scientific Reports [Springer Nature]
卷期号:14 (1) 被引量:1
标识
DOI:10.1038/s41598-024-62664-1
摘要

Abstract Around 75% of breast cancer (BC) patients have tumors expressing the predictive biomarker estrogen receptor α (ER) and are offered endocrine therapy. One-third eventually develop endocrine resistance, a majority with retained ER expression. Mutations in the phosphatidylinositol bisphosphate 3-kinase (PI3K) catalytic subunit encoded by PIK3CA is a proposed resistance mechanism and a pharmacological target in the clinical setting. Here we explore the frequency of PIK3CA mutations in endocrine-resistant BC before and during treatment and correlate to clinical features. Patients with ER-positive (ER +), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative primary BC with an ER + relapse within 5 years of ongoing endocrine therapy were retrospectively assessed. Tissue was collected from primary tumors ( n = 58), relapse tumors ( n = 54), and tumor-free lymph nodes (germline controls, n = 62). Extracted DNA was analyzed through panel sequencing. Somatic mutations were observed in 50% (31/62) of the patients, of which 29% occurred outside hotspot regions. The presence of PIK3CA mutations was significantly associated with nodal involvement and mutations were more frequent in relapse than primary tumors. Our study shows the different PIK3CA mutations in endocrine-resistant BC and their fluctuations during therapy. These results may aid investigations of response prediction, facilitating research deciphering the mechanisms of endocrine resistance.
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