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A Bio‐Liposome Activating Natural Killer Cell by Illuminating Tumor Homogenization Antigen Properties

抗原 嵌合抗原受体 癌症研究 免疫系统 免疫疗法 肿瘤微环境 免疫学 生物 化学
作者
Xue Yang,Jiayi Bian,Zheng Wang,Mengning He,Ying Yang,Quanhao Li,Xinping Luo,Zhanwei Zhou,Jing Li,Shenghong Ju,Minjie Sun
出处
期刊:Advanced Science [Wiley]
卷期号:10 (12) 被引量:7
标识
DOI:10.1002/advs.202205449
摘要

Natural killer (NK) cell therapies, primarily based on chimeric antigen receptor NK cells (CAR-NK), have been developed and applied clinically for therapeutic treatment of patients with mid-to-late-stage tumors. However, NK cell therapy has limited efficacy due to insufficient antigen expression on the tumor cell surface. Here, a universal "illuminate tumor homogenization antigen properties" (ITHAP) strategy to achieve stable and controlled antigen expression on the surface of tumor cells using nanomedicine, thus significantly enhancing the immune recognizability of tumor cells, is described. The ITHAP strategy is used to generate bio-liposomes (Pt@PL-IgG) composed of intermingled platelet membranes and liposomes with NK-activatable target antigen (IgG antibodies) and cisplatin pre-drug. It is demonstrated that Pt@PL-IgG successfully targets tumor cells using the autonomous drive of platelet membranes and achieves IgG implantation on tumor cells by utilizing membrane fusion properties. Moreover, it is shown that the Pt-DNA complex combined with NK cell-induced pyroptosis causes substantial interferon (IFN) secretion, thus providing a synthase-stimulator of interferon genes (STING)-IFN-mediated positive immune microenvironment to further potentiate NK therapy. These results show that anchoring cancer cells with NK-activatable target antigens is a promising translational strategy for addressing therapeutic challenges in tumor heterogeneity.
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