ENPP2/Autotaxin: The potential drug target for alcoholic liver disease identified through Mendelian randomization analysis

自交轴蛋白 孟德尔随机化 药品 药理学 医学 生物信息学 生物 内科学 基因 遗传学 溶血磷脂酸 受体 遗传变异 基因型
作者
Peiqiong Luo,Xuefeng Yu
出处
期刊:Liver International [Wiley]
卷期号:44 (7): 1624-1633 被引量:1
标识
DOI:10.1111/liv.15905
摘要

Abstract Background and Aims At present, there is still a lack of radical drug targets for intervention in alcoholic liver disease (ALD), and drug discovery through randomized controlled trials is a lengthy, risky, and expensive undertaking, so we aimed to identify effective drug targets based on human genetics. Methods We used Mendelian randomization (MR) and Bayesian colocalization analysis to investigate 2639 genes encoding druggable proteins and examined the causal effects on ALD (PMID 34737426: 456348 European with 451 cases and 455 897 controls). In addition, we conducted the mediation analysis to explore the potential mechanism using the genome‐wide association study (GWAS) data of blood biomarkers as mediators. Results We finally identified the drug target: ENPP2/Autotaxin and genetically proxied ENPP2/Autotaxin was causally associated with the risk of ALD (OR = 2.28, 95% CI: 1.64 to 3.16, p = 7.49E‐7). In addition, we found that the effect of ENPP2/Autotaxin on ALD may be partly mediated by effector memory CD8 + T cell (the proportion of mediation effect: 8.49%). Conclusions Our integrative analysis suggested that genetically determined levels of circulating ENPP2/Autotaxin have a causal effect on ALD risk and are a promising drug target.
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