BI-3231, an enzymatic inhibitor of HSD17B13, reduces lipotoxic effects induced by palmitic acid in murine and human hepatocytes

脂毒性 棕榈酸 肝细胞 脂质代谢 脂滴 生物 肝星状细胞 甘油三酯 β氧化 细胞生物学 生物化学 内分泌学 脂肪酸 体外 胰岛素抵抗 胆固醇 糖尿病
作者
Lucia Alcober‐Boquet,Nico Kraus,Lisa Sophie Huber,Rajkumar Vutukuri,Dominik C. Fuhrmann,Claudia Stroß,Liliana Schaefer,Klaus Scholich,Stefan Zeuzem,Albrecht Piiper,Marcel H. Schulz,Jonel Trebicka,Christoph Welsch,Cristina Ortiz
出处
期刊:American Journal of Physiology-cell Physiology [American Physiological Society]
卷期号:326 (3): C880-C892
标识
DOI:10.1152/ajpcell.00413.2023
摘要

17-β-Hydroxysteroid dehydrogenase 13 (HSD17B13) is a lipid droplet protein primarily expressed in the liver hepatocytes. HSD17B13 is associated with the clinical outcome of chronic liver diseases and is therefore a target for the development of drugs. Here, we demonstrate the promising therapeutic effect of BI-3231 as a potent inhibitor of HSD17B13 based on its ability to inhibit triglyceride accumulation in lipid droplets (LDs), restore lipid metabolism and homeostasis, and increase mitochondrial activity in vitro.
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