Multispecies transcriptomics identifies SIKE as a MAPK repressor that prevents NASH progression

转录组 抑制因子 MAPK/ERK通路 细胞生物学 生物 化学 基因 计算生物学 基因表达 磷酸化 生物化学
作者
Lan Bai,Weiyi Qu,Xu Cheng,Hailong Yang,Yongping Huang,Zhenya Wang,Cuijuan Han,Ruifeng Tian,Fengjiao Hu,Ling Yang,Song Tian,Han Tian,Zhiwei Cai,Juan Wan,Jingwei Jiang,Jiajun Fu,Junjie Zhou,Yufeng Hu,Tengfei Ma,Xin Zhang
出处
期刊:Science Translational Medicine [American Association for the Advancement of Science]
卷期号:16 (734) 被引量:6
标识
DOI:10.1126/scitranslmed.ade7347
摘要

Nonalcoholic fatty liver (NAFL) remains relatively benign, but high-risk to end-stage liver diseases become highly prevalent when it progresses into nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Our current understanding of the development of NAFL to NASH remains insufficient. In this study, we revealed MAP kinase (MAPK) activation as the most notable molecular signature associated with NASH progression across multiple species. Furthermore, we identified suppressor of IKKε ( SIKE ) as a conserved and potent negative controller of MAPK activation. Hepatocyte-specific overexpression of Sike prevented NASH progression in diet- and toxin-induced mouse NASH models. Mechanistically, SIKE directly interacted with TGF-β–activated kinase 1 (TAK1) and TAK1-binding protein 2 (TAB2) to interrupt their binding and subsequent TAK1-MAPK signaling activation. We found that indobufen markedly up-regulated SIKE expression and effectively improved NASH features in mice and macaques. These findings identify SIKE as a MAPK suppressor that prevents NASH progression and provide proof-of-concept evidence for targeting the SIKE-TAK1 axis as a potential NASH therapy.
最长约 10秒,即可获得该文献文件

科研通智能强力驱动
Strongly Powered by AbleSci AI
更新
PDF的下载单位、IP信息已删除 (2025-6-4)

科研通是完全免费的文献互助平台,具备全网最快的应助速度,最高的求助完成率。 对每一个文献求助,科研通都将尽心尽力,给求助人一个满意的交代。
实时播报
FF完成签到 ,获得积分10
1秒前
Wangyicong发布了新的文献求助10
2秒前
2秒前
2秒前
艺善艺善亮晶晶完成签到,获得积分10
3秒前
shinysparrow应助Mollymama采纳,获得100
3秒前
栗子鱼完成签到,获得积分10
5秒前
yuko完成签到 ,获得积分10
5秒前
ChatGPT发布了新的文献求助10
6秒前
科研通AI5应助xn201120采纳,获得150
7秒前
7秒前
刀锋发布了新的文献求助10
7秒前
8秒前
传奇3应助baibai采纳,获得10
9秒前
菠萝冰棒完成签到 ,获得积分10
9秒前
Laurel发布了新的文献求助10
11秒前
汤博森发布了新的文献求助10
11秒前
Elody完成签到,获得积分20
11秒前
12秒前
桐桐应助小周碎碎念采纳,获得10
13秒前
刀锋完成签到,获得积分10
15秒前
大模型应助You采纳,获得10
18秒前
顺心夏山发布了新的文献求助10
18秒前
Jasper应助morena采纳,获得10
19秒前
19秒前
21秒前
22秒前
22秒前
满意的西牛完成签到,获得积分10
23秒前
25秒前
26秒前
阳光凡儿发布了新的文献求助10
26秒前
baba完成签到 ,获得积分20
28秒前
29秒前
公孙世往发布了新的文献求助10
29秒前
30秒前
白开水完成签到,获得积分10
31秒前
Giny完成签到,获得积分10
31秒前
32秒前
Self-made发布了新的文献求助10
32秒前
高分求助中
A new approach to the extrapolation of accelerated life test data 1000
Picture Books with Same-sex Parented Families: Unintentional Censorship 700
ACSM’s Guidelines for Exercise Testing and Prescription, 12th edition 500
Nucleophilic substitution in azasydnone-modified dinitroanisoles 500
不知道标题是什么 500
Indomethacinのヒトにおける経皮吸収 400
Phylogenetic study of the order Polydesmida (Myriapoda: Diplopoda) 370
热门求助领域 (近24小时)
化学 材料科学 医学 生物 工程类 有机化学 生物化学 物理 内科学 纳米技术 计算机科学 化学工程 复合材料 遗传学 基因 物理化学 催化作用 冶金 细胞生物学 免疫学
热门帖子
关注 科研通微信公众号,转发送积分 3976267
求助须知:如何正确求助?哪些是违规求助? 3520472
关于积分的说明 11203425
捐赠科研通 3257089
什么是DOI,文献DOI怎么找? 1798589
邀请新用户注册赠送积分活动 877785
科研通“疑难数据库(出版商)”最低求助积分说明 806523