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Angiopep-2 conjugated biomimetic nano-delivery system loaded with resveratrol for the treatment of methamphetamine addiction

化学 甲基苯丙胺 神经保护 药理学 血脑屏障 冰毒- 白藜芦醇 上瘾 中枢神经系统 生物化学 神经科学 医学 心理学 单体 有机化学 聚合物 丙烯酸酯
作者
Ziting Zhang,Jiaxin Li,Yanling Wang,Chunming Tang,Ruhong Zhou,Jinyu Li,Xiaowei Lu,Yijun Wang,Tengfei Ma,Huae Xu,Xiaolin Li
出处
期刊:International Journal of Pharmaceutics [Elsevier BV]
卷期号:663: 124552-124552 被引量:2
标识
DOI:10.1016/j.ijpharm.2024.124552
摘要

Methamphetamine (METH) addiction can damage the central nervous system, resulting in cognitive impairment and memory deficits. Low target effects have limited the utility of anti-addiction drugs because the presence of the blood-brain barrier hinders the effective delivery of drugs to the brain. Angiopep-2 can recognize and target low-density lipoprotein receptor-associated protein 1 (LRP-1) on the surface of cerebral capillary endothelial cells, causing cross-cell phagocytosis, and thus has high blood-brain barrier transport capacity. Resveratrol (RSV) has been found to be a neuroprotective agent in many nervous system diseases. In our study, we modified Angiopep-2 on the surface of the erythrocyte membrane to obtain a modified erythrocyte membrane (Ang-RBCm) and coated RSV-loaded poly(ε-caprolactone)-poly(ethylene glycol) (PCL-PEG) nanoparticles with Ang-RBCm (Ang-RBCm@RSVNPs) to treat METH addiction. Our results showed that Ang-RBCm@RSVNPs can penetrate the blood-brain barrier and accumulate in the brain better than free RSV. Besides, mice treatetd with Ang-RBCm@RSVNPs showed less preference to METH-paired chamber and no noticeable tissue toxicity or abnormality was found in H&E staining images. Electrophysiological experiments demonstrated Ang-RBCm@RSVNPs could elevate synaptic plasticity impaired by METH. These indicated that Ang-RBCm@RSVNPs has better anti-addiction and neuroprotective effects. Therefore, Ang-RBCm@RSVNPs has great potential in the treatment of METH addiction.
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