Immune Inhibitory Molecule PD-1 Homolog (VISTA) Colocalizes with CD11b Myeloid Cells in Melanoma and Is Associated with Poor Outcomes

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作者
Matthew D. Vesely,Michal Kidacki,Patricia Gaule,Swati Gupta,Nay Nwe Nyein Chan,Xue Han,Jacky T. Yeung,Lieping Chen
出处
期刊:Journal of Investigative Dermatology [Elsevier]
卷期号:144 (1): 106-115.e4 被引量:1
标识
DOI:10.1016/j.jid.2023.07.008
摘要

Tumors evade immunity through the overexpression of immune inhibitory molecules in the tumor microenvironment such as PD-L1/B7-H1. An immune inhibitory molecule named PD-1 homolog (also known as V-domain Ig-containing suppressor of T cell activation [VISTA]) functions to control both T cells and myeloid cells. Current clinical trials using anti-VISTA-blocking agents for treatment of cancer are ongoing. We sought to determine the extent of VISTA expression in primary cutaneous melanomas (n = 190), identify the critical cell types expressing VISTA, and correlate its expression with PD-L1 expression using multiplexed quantitative immunofluorescence. Within the tumor subcompartments, VISTA is most highly expressed on CD11b myeloid cells, and PD-L1 is most highly expressed on CD68 myeloid cells in our melanoma cohort. There is little correlation between VISTA and PD-L1 expression intensity, suggesting that individual tumors have distinct immunosuppressive tumor microenvironments. High levels of VISTA expression on CD11b myeloid cells but not PD-L1 expression were associated with greater melanoma recurrence and greater all-cause mortality. Our findings suggest that cell-specific VISTA expression may be a negative prognostic biomarker for melanoma and a future potential therapeutic target.
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