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Fish oil supplementation increases expression of mammary tumor apoptosis mediators and reduces inflammation in an obesity-associated HER-2 breast cancer model

内分泌学 内科学 乳腺肿瘤 鱼油 脂联素 瘦素 抵抗素 细胞凋亡 脂肪组织 炎症 乳腺癌 肿瘤坏死因子α 医学 癌症 化学 生物 脂肪因子 肥胖 胰岛素抵抗 渔业 生物化学
作者
Jennifer M. Monk,Danyelle M. Liddle,Amber L. Hutchinson,Jessie L. Burns,Hannah R. Wellings,Nadia M Cartwright,William J. Muller,Krista A. Power,Lindsay E. Robinson,David W.L.
出处
期刊:Journal of Nutritional Biochemistry [Elsevier]
卷期号:95: 108763-108763 被引量:9
标识
DOI:10.1016/j.jnutbio.2021.108763
摘要

Obesity is associated with inflammation and has been shown to increase breast cancer severity. The objective of this study was to examine the effect of fish oil (FO) supplementation in obesity-associated mammary tumorigenesis in the MMTV-neu(ndl)-YD5 mouse model of human epidermal growth factor receptor-2 positive BC. Female mice were fed one of three diets for 16 weeks: i) high fat diet [HF, % kacl: 41.2% lard, 18.7% corn oil (CO)], ii) an isocaloric HF plus menhaden FO diet (HF+FO, % kcal: 41.2 lard, 13.4% CO, 5.3% FO), iii) low fat diet (LF, % kcal: 4.7% lard, 6% CO). HF mice had increased body weight, visceral adipose weight and serum hormone concentrations (increased leptin and resistin; decreased adiponectin) versus LF, which was attenuated in the HF+FO group versus HF (P<.05). Compared to HF, tumor onset was delayed in HF+FO and LF mice (P<0.05). Compared to HF, HF+FO reduced mammary tumor multiplicity (-27%), tumor weight (-46%) and total tumor volume (-50%) (P<0.05). Additionally, HF+FO reduced mammary tumor multiplicity (-33%), tumor weight (-39%) and total tumor volume (-60%) versus LF. HF+FO improved mammary tumor apoptosis status with increased expression of pro-apoptotic Bad and decreased expression of anti-apoptotic Bcl-xLmediators versus HF (P<0.05). Additionally, HF+FO decreased tumor protein expression of activated Akt, NFκB p65 and STAT3, versus HF (P<0.05). Tumor mRNA expression of inflammatory mediators TNFα, IL-6 and leptin were reduced in HF+FO, whereas IL-10 expression was increased compared to HF (P<0.05). Collectively these results demonstrate the efficacy of FO supplementation for improving obesity-associated breast cancer outcomes.
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