Targeting NF-κB pathway for the therapy of diseases: mechanism and clinical study

促炎细胞因子 NF-κB 信号转导 免疫系统 炎症 非规范的 生物 调解人 癌症研究 机制(生物学) NFKB1型 细胞生物学 免疫学 计算生物学 遗传学 基因 转录因子 认识论 哲学
作者
Hui Yu,Liangbin Lin,Zhiqiang Zhang,Huiyuan Zhang,Hongbo Hu
出处
期刊:Signal Transduction and Targeted Therapy [Springer Nature]
卷期号:5 (1) 被引量:926
标识
DOI:10.1038/s41392-020-00312-6
摘要

NF-κB pathway consists of canonical and non-canonical pathways. The canonical NF-κB is activated by various stimuli, transducing a quick but transient transcriptional activity, to regulate the expression of various proinflammatory genes and also serve as the critical mediator for inflammatory response. Meanwhile, the activation of the non-canonical NF-κB pathway occurs through a handful of TNF receptor superfamily members. Since the activation of this pathway involves protein synthesis, the kinetics of non-canonical NF-κB activation is slow but persistent, in concordance with its biological functions in the development of immune cell and lymphoid organ, immune homeostasis and immune response. The activation of the canonical and non-canonical NF-κB pathway is tightly controlled, highlighting the vital roles of ubiquitination in these pathways. Emerging studies indicate that dysregulated NF-κB activity causes inflammation-related diseases as well as cancers, and NF-κB has been long proposed as the potential target for therapy of diseases. This review attempts to summarize our current knowledge and updates on the mechanisms of NF-κB pathway regulation and the potential therapeutic application of inhibition of NF-κB signaling in cancer and inflammatory diseases.
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