Direct interaction of platelet with tumor cell aggravates hepatocellular carcinoma metastasis by activating TLR4/ADAM10/CX3CL1 axis

转移 癌症研究 血小板 CX3CL1型 医学 癌症 癌细胞 病理 内科学 受体 趋化因子 趋化因子受体
作者
Jiahui Gao,Ao‐Di He,Lu-Man Liu,Yajun Zhou,Ya-Wei Guo,Lu Meng,Xiangbin Zeng,Xue Gong,Yong‐Jie Lu,Huifang Liang,Bixiang Zhang,Rong Ma,Ruyi Zhang,Zhangyin Ming
出处
期刊:Cancer Letters [Elsevier]
卷期号:585: 216674-216674 被引量:4
标识
DOI:10.1016/j.canlet.2024.216674
摘要

Metastasis is the main culprit of cancer-related death and account for the poor prognosis of hepatocellular carcinoma. Although platelets have been shown to accelerate tumor cell metastasis, the exact mechanism remained to be fully understood. Here, we found that high blood platelet counts and increased tumor tissue ADAM10 expression indicated the poor prognosis of HCC patients. Meanwhile, blood platelet count has positive correlation with tumor tissue ADAM10 expression. In vitro, we revealed that platelet increased ADAM10 expression in tumor cell through TLR4/NF-κB signaling pathway. ADAM10 catalyzed the shedding of CX3CL1 which bound to CX3CR1 receptor, followed by inducing epithelial to mesenchymal transition and activating RhoA signaling in cancer cells. Moreover, knockdown HCC cell TLR4 (Tlr4) or inhibition of ADAM10 prevented platelet-increased tumor cell migration, invasion and endothelial permeability. In vivo, we further verified in mice lung metastatic model that platelet accelerated tumor metastasis via cancer cell TLR4/ADAM10/CX3CL1 axis. Overall, our study provides new insights into the underlying mechanism of platelet-induced HCC metastasis. Therefore, targeting the TLR4/ADAM10/CX3CL1 axis in cancer cells hold promise for the inhibition of platelet-promoted lung metastasis of HCC.
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