Chamber-specific contractile responses of atrial and ventricular hiPSC-cardiomyocytes to GPCR and ion channel targeting compounds: A microphysiological system for cardiac drug development

收缩性 诱导多能干细胞 心房颤动 卡巴胆碱 药理学 药物开发 医学 药品 药物发现 离子通道 心脏病学 内科学 化学 生物 受体 生物信息学 生物化学 基因 胚胎干细胞
作者
Bettina Lickiss,Jan Hunker,Jamie Bhagwan,Peter Linder,Ulrich Thomas,Hardeep Lotay,Steven Broadbent,Elena Dragicevic,Sonja Stoelzle‐Feix,J. M. W. Turner,Matthias Goßmann
出处
期刊:Journal of Pharmacological and Toxicological Methods [Elsevier]
卷期号:128: 107529-107529 被引量:2
标识
DOI:10.1016/j.vascn.2024.107529
摘要

Human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived cardiomyocytes (CMs) have found utility for conducting in vitro drug screening and disease modelling to gain crucial insights into pharmacology or disease phenotype. However, diseases such as atrial fibrillation, affecting >33 M people worldwide, demonstrate the need for cardiac subtype-specific cells. Here, we sought to investigate the base characteristics and pharmacological differences between commercially available chamber-specific atrial or ventricular hiPSC-CMs seeded onto ultra-thin, flexible PDMS membranes to simultaneously measure contractility in a 96 multi-well format. We investigated the effects of GPCR agonists (acetylcholine and carbachol), a Ca
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