Human pluripotent stem cell-derived myogenic progenitors undergo maturation to quiescent satellite cells upon engraftment

生物 细胞生物学 诱导多能干细胞 祖细胞 再生(生物学) 干细胞 绿色荧光蛋白 基底层 移植 祖细胞 胚胎干细胞 解剖 遗传学 内科学 基因 超微结构 医学
作者
Congshan Sun,Suraj Kannan,In Young Choi,Hotae Lim,Hao Zhang,Grace S. Chen,Nancy Zhang,Seong‐Hyun Park,Carlo Serra,Shama R. Iyer,Thomas E. Lloyd,Chulan Kwon,Richard M. Lovering,Su Bin Lim,Peter Andersen,Kathryn R. Wagner,Gabsang Lee
出处
期刊:Cell Stem Cell [Elsevier BV]
卷期号:29 (4): 610-619.e5 被引量:28
标识
DOI:10.1016/j.stem.2022.03.004
摘要

Human pluripotent stem cell (hPSC)-derived myogenic progenitor cell (MPC) transplantation is a promising therapeutic approach for a variety of degenerative muscle disorders. Here, using an MPC-specific fluorescent reporter system (PAX7::GFP), we demonstrate that hPSC-derived MPCs can contribute to the regeneration of myofibers in mice following local injury and in mice deficient of dystrophin (mdx). We also demonstrate that a subset of PAX7::GFP MPCs engraft within the basal lamina of regenerated myofibers, adopt a quiescent state, and contribute to regeneration upon reinjury and in mdx mouse models. This subset of PAX7::GFP MPCs undergo a maturation process and remodel their molecular characteristics to resemble those of late-stage fetal MPCs/adult satellite cells following in vivo engraftment. These in-vivo-matured PAX7::GFP MPCs retain a cell-autonomous ability to regenerate and can repopulate in the niche of secondary recipient mice, providing a proof of principle for future hPSC-based cell therapy for muscle disorders.
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